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遇见希望,拥抱未来——伯瑞替尼治疗晚期NSCLC MET14突变实现近5年长期生存故事分享

2023-04-21作者:贺鹏资讯
前言:尽管间质表皮转化因子(MET非小细胞肺癌(NSCLC)的罕见靶点,但是中国有庞大的人口基数以及表皮生长因子受体抑制剂(EGFR-TKIs耐药人群MET异常患者并不少见。NSCLCMET异常的发生主要包含MET扩增、MET 14号外显子跳跃突变MET exon14 skippingMET蛋白过表达和MET融合等,其中MET exon14 skipping已被验证为肺癌的驱动基因之一,目前针对该突变类型的MET抑制剂在临床研究中显现出较好的临床疗效。伯瑞替尼(PLB1001)是一种高选择性强Ibc-Met抑制剂具有独特结构,单独作用于c-Met激酶以抑制其磷酸化从而抑制其活性及其下游信号通路本报特邀广东省人民医院肿瘤医院 广东省肺癌研究所杨衿记教授和MET exon14 skipping晚期肺癌患者共同分享伯瑞替尼(PLB1001)治疗的抗癌历程,让更多的MET exon14 skipping患者遇见希望,拥抱未来!



专家简介


杨衿记

资深肿瘤内科医生。

毕业于SUMS六年制临床医学系全英班,牢记母校“医病医身医心,救人救国救世”的医训,立志做一个有情怀、有温度的医生。

Lung Talk:医患面对面
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平地惊雷一声响——初诊晚期肺腺癌

大家都知道,肺癌的早期症状非常不典型,而一般人一旦出现发烧、气促等不适,都不会首先想到是得了肺癌。六年前,L先生起病时也是一样,当时表现为发热的症状,而由于L先生素来体健,出现发热之后,以为只是普通的感冒发热。随后,前往医院进行检查之后才发现,L先生不幸罹患了浸润性肺腺癌,而且,进行了基因检测,提示常见的靶点EGFR和ALK(D5F3)都是阴性,这意味着彼时L先生的选择非常有限。如果仅用化疗治疗,L先生的生存期可能不足两年。

虽然,素来乐观的L先生表现的非常平静,但是,L先生的家人与绝大多数肺癌患者家属一样,都感觉犹如晴天霹雳,既焦急又茫然……..


初见希望再遇绝望——化疗不耐受

为求治疗,L先生住院,一线治疗进行了化疗治疗。在4个周期的培美曲赛联合顺铂化疗的过程中,虽然素来要强的L先生没有告知家人自己在化疗后难受的感觉,但是,家人从L先生做完化疗之后,躺在家中不吃不喝以及面色晦暗的状态,可以看出L先生遭受着痛苦的折磨,甚至在接受该方案治疗到第4个周期时,L先生耐不住折磨,一度想要放弃。尽管,后来在家人的鼓励和支持下,L先生坚持又完成了4个周期的培美曲赛单药维持治疗,但是,最终还是出现了Ⅳ度的骨髓抑制。

一般而言,培美曲赛单药维持治疗停药的指征主要有两点,其一是无效,其二就是毒性无法耐受。L先生所出现的Ⅳ度骨髓抑制就符合第二点的停药指征,因此,不得不中断化疗治疗,这也导致了他肿瘤的进一步进展,诊断为右上肺腺癌cT4N2M1a(双肺)ⅣA期(图1)。

在一线化疗失败之后,L先生本想进行多靶点药物克唑替尼的尝试,但是,彼时的商业用药都非常昂贵,这对于工薪阶层而言,难以承受,治疗陷入了僵局。为了寻找可能可用的靶向药物,再次在2018年3月进行了右上肺肿物的穿刺活检,提示了MET(25%+++,25%++)的检查结果(图2)。

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图1 培美曲塞+顺铂化疗后疗效评价

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图2 右上肺病灶再穿刺病理及基因检测结果


柳暗花明又一村——伯瑞替尼“同情给药”

听说广州正在开展高选择性MET抑制剂伯瑞替尼的临床试验,为了寻求进一步治疗,L先生和家人根据医生的建议从深圳来到了广州。由于伯瑞替尼临床研究入组严格,因此,在治疗前会对患者进行全面的检查,然而,发现L先生的肾功能较差,在经过治疗之后,依旧未能达标,而伯瑞替尼临床试验的目的之一就是探索治疗的安全性,L先生的情况使得他难以符合入组条件。如果不用药,L先生的病情可能就会进一步进展到无可挽回的地步,而由于L先生肾功能不全的,一旦用药,可能出现各种难以预料的不良反应风险。但为了给予患者更多希望,杨衿记团队经过充分评估,决定通过同情给药*的方式,给患者进行治疗,以期给予患者一线生机。杨衿记医生在给L先生及其家人予以充分的告知之后,L先生及家人也决定破釜沉舟,在签署了免责同意书之后,申办方进行了同情给药。

令人欣喜的是L先生在用药1个月之后,肿瘤就缩小了1/3(图3),而且,在用药之后,L先生只是出现了轻度的四肢水肿情况,饮食、休息都和正常人并无差异,全家人都沉浸在治疗有效的兴奋之中。L先生在治疗后,也和家人回到了老家,过着幸福又舒适的生活,如今已存活近5年!

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图3 伯瑞替尼二线治疗疗效评价



后记
在访谈最后,L先生回顾了自己一路走来的心路历程,同时,也给广大的肺癌患友分享了自己战胜病魔的心得,那就是时刻保持一颗平常心,同时,面对任何困难,都要有能够战胜困难的信心,积极配合医生,这样大家都会有不留遗憾的治疗结局。此外,L先生也希望,类似伯瑞替尼一类的好药,能够早日上市,让和他罹患一样疾病的患者,能够用上好药,赢得新生。

*同情给药:《中华人民共和国药品管理法》第二十三条规定:对正在开展临床试验的用于治疗严重危及生命且尚无有效治疗手段的疾病的药物,经医学观察可能获益,并且符合伦理原则的,经审查、知情同意后可以在开展临床试验的机构内用于其他病情相同的患者。

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