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作者:首都医科大学附属北京天坛医院 杨中华
自20世纪80年代以来,与老年人相比,年轻人缺血性卒中的发病率稳步上升。与20世纪90年代相比,2013年该人群缺血性卒中后残疾调整生命年增加了37%。因此,年轻人的卒中对社会经济产生了重大影响,迫切需要改善年轻人缺血性卒中的一级和二级预防。及时、准确筛查病因以及了解index卒中和复发性卒中背后的病理生理学机制对于制订最佳二级预防策略至关重要。
约30%~40%的青年卒中既不是腔隙性卒中,也不是可识别栓塞源的卒中(如心房颤动[AF]或颅内或颅外动脉粥样硬化性狭窄)。这些缺血性卒中以前被称为隐源性卒中。根据诊断标准,目前大多数隐源性卒中被归类为不明来源栓塞性卒中(embolic stroke of undetermined source,ESUS)。ESUS的临床构想是2项大型国际随机临床试验的基础:NAVIGATE ESUS和RESPECT ESUS试验。两项试验均发现ESUS患者的卒中复发率较高(年化率约为5%),但在预防复发性缺血性卒中方面,直接口服抗凝剂未能显示出优于阿司匹林的疗效。总的来说,这两项试验的样本量约为12600,但只有RESPECT ESUS纳入了50岁及以下的患者入选。因此,只有4.8%的受试者年龄在50岁及以下。
到目前为止,只有少数研究专门调查了年轻人的ESUS,这些研究受到样本量小和缺乏前瞻性随访的限制。2022年5月来自加拿大的Kanjana S.Perera等在JAMA Neurology上公布了Young ESUS研究的结果,目的在于确定年轻人复发性缺血性卒中和死亡以及新发心房颤动(AF)的发生率和相关因素。
Young ESUS为青年ESUS的国际多中心(13个国家的41个卒中研究中心)前瞻性纵向队列研究,邀请了参与NAVIGATE ESUS试验的中心。于2017年10月至2019年10月登记,平均随访期12个月,截至2020年10月。纳入了50岁及以下诊断为ESUS的连续患者。在576名筛选的参与者中,535名参与者登记。最终随访由520名患者完成。主要结局指标为复发性缺血性卒中和/或死亡、复发性缺血性卒中和卵圆孔未闭(PFO)的患病率。
参与者的平均年龄(SD)为40.4(7.3)岁,297(56%)名参与者为男性。最常见的血管危险因素是吸烟(240名患者占45%)、高血压(118名患者占22%)和血脂异常(109名患者占20%)。354例患者进行了经胸超声心动图(包括增强或发泡试验),177名参与者(50%)检测到PFO。首次ESUS后,468名参与者(88%)接受抗血小板治疗,52名参与者(10%)接受抗凝治疗。
缺血性卒中复发率和死亡率为2.19/100患者-年,缺血性卒中复发率为1.9/100患者-年。在复发性卒中中,9例(64%)为ESUS,2例(14%)为心源性栓塞,3例(21%)为其他确定原因。在15名参与者中检测到AF(2.8%;95%CI,1.6-4.6)。在多变量分析中,以下因素与复发性缺血性卒中相关:卒中或短暂性脑缺血发作史(危险比,5.3;95%CI,1.8-15)、糖尿病(危险比,4.4;95%CI,1.5-13)和冠心病史(危险比,10;95%CI,4.8-22)。
最终作者认为,在这一大型年轻成人ESUS患者队列中,缺血性卒中的复发率相对较低,新发AF的发生率较低。大多数复发性卒中也符合ESUS的标准,这表明需要进一步研究,以提高我们对该人群潜在卒中机制的理解。
来源:脑血管病及重症文献导读
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