陆舜教授：首先需要强调的是，ORIENT-31研究是全球首个证实PD-1单抗联合抗血管生成药物及化疗相比当前标准治疗，能够给TKI耐药的EGFR突变NSCLC患者带来获益的前瞻性、双盲、Ⅲ期临床研究，具有开创先河的重要意义。既往中国学者开展的肺癌免疫治疗临床研究，大多参照国外研究进行设计，仅以PFS为观察终点，样本量较小，在创新性方面有很大的提升空间。在中国药企和专家的大胆创新和紧密协作下，ORIENT-31研究率先探索了国际学者没有探索过的领域，引领了国际学术研究的前沿步伐。

其次，从必要性层面看，东亚肺癌人群中EGFR突变的比例显著高于高加索人群，因此我国这部分人群的临床需求远比国外更加迫切；尽管靶向治疗近年来取得了重大的进展，但TKI药物治疗后最终会产生耐药，目前耐药后的标准治疗主要为培美曲塞联合铂类化疗方案，获益有限。免疫检查点抑制剂的问世改变了EGFR野生人群的治疗标准，建立了新的治疗模式，其能否同样改变EGFR突变TKI耐药人群治疗模式？这一问题亟待临床试验给出答案。

根据既往基础研究结果，化疗或者抗血管生成治疗可能改善肿瘤微环境，进而增强免疫治疗效果，而且抗血管生成药物有利于血管正常化，其与免疫治疗的联合可能会起到协同作用。EGFR突变NSCLC患者在接受TKI治疗后，其PD-L1表达会发生上调，同样提示TKI治疗重塑了患者的肿瘤免疫微环境，此时应用免疫治疗有望带来更多获益；在临床研究中，IMpower150研究小样本的亚组数据回顾性分析提示，相较于化疗联合抗血管生成治疗，免疫联合化疗和抗血管生成药物可以为EGFR-TKI耐药患者带来明显生存获益。

综上，我们考虑到中国EGFR突变NSCLC患者的迫切需求，基于既往基础及临床研究结果，以全球率先探索的极大魄力，开展了前瞻性随机双盲Ⅲ期临床研究（ORIENT-31研究）。

陆舜教授：ORIENT-31研究的首要意义是确认免疫治疗能否给EGFR突变患者带来获益，其次确认，在免疫联合化疗的基础上，再加上抗血管生成药物能否进一步提升疗效。因此，ORIENT-31研究采取三个组的设计，包括信迪利单抗+贝伐珠单抗+培美曲塞+顺铂（A组）和信迪利单抗+培美曲塞+顺铂（B组），以及对照组（C组）培美曲塞+顺铂标准治疗。

回顾IMpower150研究亚组数据，其仅显示了免疫治疗+抗血管生成治疗+化疗这一四药方案优于三药方案（免疫治疗+化疗或者抗血管生成治疗+化疗），并没有回答免疫治疗和抗血管生成治疗分别做出了怎样的贡献。ORIENT-31研究的三组设计满足了国家药监局要求的析因分析，未来最终结果揭晓时将能够回答这一问题，这将更好地指导EGFR突变NSCLC治疗的临床实践，使患者从免疫治疗和抗血管联合治疗中获益。

2021年ESMO大会上公布的数据显示，相较于标准化疗（C组），信迪利单抗联合贝伐珠单抗和化疗（A组）可显著延长患者的PFS（6.9个月 vs 4.3个月），降低疾病进展风险54%，显著提高客观缓解率。安全性方面，三组的不良反应程度相当，与标准化疗组相比，A组仅抗血管生成相关的高血压和蛋白尿不良事件发生率略有升高，但未明显增加总体不良事件发生率，患者能够较好耐受免疫治疗。

2022年ESMO大会上，我们将会更新信迪利单抗+培美曲塞+顺铂（B组）和标准化疗（C组）的生存获益数据，大家敬请期待。

陆舜教授：从全程管理层面看，现如今肺癌是“精准治疗”发展最成熟的瘤种，对于驱动基因阴性患者，一线治疗会根据PD-L1的表达来选择免疫单药治疗和免疫联合化疗。对于驱动基因阳性患者， 如有明确靶点（EGFR / ALK / ROS1 / RET / MET14 等）突变的，则首选相应的靶向药物治疗，但是靶向治疗耐药后，ORIENT-31研究结果提示，对于这部分人群应尽早给予免疫治疗+抗血管生成治疗+化疗方案，这也是改变现有标准治疗的一大革新。