2023年5月25日，英国药品和健康产品管理局（MHRA）发布信息称，风险最小化资料可以支持安全使用利伐沙班（rivaroxaban）（商品名Xarelto）和达比加群酯（dabigatran etexilate）（商品名Pradaxa）的新儿科制剂。MHRA要求医疗保健专业人员参考当前的建议，以确保所有肾功能不全患者都能使用适当剂量的 DOACs药物。

给医疗保健专业人员的建议：

　　- 儿科使用这些药物时，向父母和护理人员提供有关达比加群颗粒（dabigatran granules）和利伐沙班颗粒（rivaroxaban granules）的配制和剂量的咨询，以减少用药错误的风险；并强调新的使用说明和其他宣传资料，以保障儿童的安全用药。

　　- 确保所有肾功能不全患者接受适当剂量的DOAC，并在治疗期间监测肾功能，以确保剂量保持适当。

　　- 通过黄卡报告与 DOACs 相关的可疑药品不良反应，包括血栓栓塞或出血事件。

医疗保健专业人员向患者和护理人员提供的建议：

　　- DOACs 是一类有助于防止血栓形成的药物，用于预防中风、心脏病发作和其他与血栓相关的问题。

　　- 服用这些类药物的儿童和青少年的父母和护理人员应阅读并遵循处方所提供的《使用说明》（IFU）手册，了解如何准备和使用这些药物。

　　- 所有正在服用DOACs 的肾功能不全患者都将定期接受检查，以确保他们服用正确的剂量。

　　- 如果患者或护理人员对这些药物有任何疑虑，应向医护人员咨询。

儿科专用制剂的可用性

直接作用口服抗凝剂（DOACs）被批准用于多种与抗凝有关的用途。现有的 DOACs包括直接 Xa 因子抑制剂阿哌沙班（Eliquis）、艾多沙班（Lixiana）和利伐沙班（Xarelto），以及直接凝血酶抑制剂达比加群酯（Pradaxa）。所有 DOACs 都配有处方指南和患者警示卡形式的风险最小化资料。

利伐沙班和达比加群适用于18岁以下患者的静脉血栓栓塞 (VTE) 治疗和预防VTE复发。利伐沙班口服混悬颗粒适用于体重不超过30kg的儿童。在北爱尔兰有达比加群的儿科专用制剂销售。

建议所有服用这些药物的儿童和青少年的父母和看护者阅读并遵循药盒中提供的使用说明（IFU）（北爱尔兰为利伐沙班和达比加群）。其中说明了如何配制和服用这些制剂。此外，可以通过利伐沙班颗粒患者提示卡观看在线教育视频，了解如何配制和服用利伐沙班。

根据肾功能确定DOACs的剂量和使用限制

与儿科相关建议

儿童DOACs的剂量根据体重确定。对于1岁以下儿童服用利伐沙班，应检查血清肌酐测定肾功能。不建议血清肌酐结果高于97.5% 的1岁以下儿童使用利伐沙班（请参阅产品信息）。

对于其他儿童，应测定肾小球滤过率。对于肾小球滤过率低于50mL/min/1.73m2的儿童患者（1岁及以上），不推荐使用利伐沙班治疗，并且禁用达比加群。

与成人相关的建议

肾功能不全患者接触DOACs情况会增加，因此患者根据肾功能调整剂量尤为重要。

应使用 Cockcroft-Gault公式计算肌酐清除率 (CrCl)，来评估成人的肾功能。

肾功能不全患者应定期进行复查，以确保持续的疗效和安全性，并根据需要调整剂量。

2020年6月的《药物安全更新》中已发表了关于肾功能受损患者使用DOACs的建议。根据医疗保健专业人员的询问，下表更新了成人用药资料，进一步明确了不同适应证和不同严重程度肾功能损害患者的剂量调整。

表-对肾功能不全成人患者的DOACs的建议

　　CrCl = 肌酐清除率。SPAF = 预防非瓣膜性心房颤动（NVAF）患者中风和全身性栓塞。VTEp = 预防择期髋关节或膝关节置换手术中的 VTE（静脉血栓栓塞）。VTEt = 治疗深静脉血栓和肺栓塞，预防复发性 VTE 事件。

　　*血清肌酐≥1.5mg/dL（133 umol/L）、年龄在 80 岁或以上或体重在 60 kg或以下的患者。

　　**对于艾多沙班，中度至重度肾功能损害定义为 CrCl 15 至 50 mL/min。

　　***对于非瓣膜性心房颤动（NVAF）和肌酐清除率高的患者，在临床试验中，观察到依多沙班与管理良好的华法林相比，随着肌酐清除率的增加，疗效呈下降趋势。因此需仔细评估个人血栓栓塞和出血风险后，依多沙班方可用于非瓣膜性心房颤动（NVAF）和CrCl高的患者。

有关 DOACs ：

DOACs是一种口服抗凝剂。DOACs 适用于：

　　-预防具有一种或多种危险因素的非瓣膜性心房颤动成年患者的中风和全身性栓塞，例如充血性心力衰竭、高血压、75岁及以上、糖尿病、既往中风或短暂性脑缺血发作（所有DOACs）。

　　- 治疗成人深静脉血栓和肺栓塞，预防复发（所有 DOACs）。

　　- 接受择期髋关节或膝关节置换手术的成人患者中预防静脉血栓栓塞（达比加群、阿哌沙班和利伐沙班）。

　　- 治疗新生儿至18岁以下儿童患者的静脉血栓栓塞事件（VTE）和预防复发性 VTE（达比加群和利伐沙班）。

　　- 单独与阿司匹林（ASA）或ASA+氯吡格雷或噻氯匹定联合给药，用于预防成人患者中急性冠状动脉综合征后伴心脏生物标志物升高的动脉粥样血栓形成事件（仅限2.5mg利伐沙班）；与ASA联合给药（仅限2.5mg利伐沙班），用于预防高风险缺血事件的冠状动脉疾病或症状性外周动脉疾病成人患者的动脉粥样血栓事件。

抗磷脂综合征患者不推荐使用DOACs。人工心脏瓣膜患者禁用达比加群，且不推荐使用其他DOACs。

来源：国家药品监督管理局

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