AML是成人白血病中常见的类型，也是预后较差的白血病亚型。传统“3+7”强化疗方案是新诊断适合化疗AML患者的标准治疗方案，然而10%-40%的新诊断AML患者在强化化疗后无法达到完全缓解（CR），即使初始治疗达到CR仍有约50%患者复发¹。同样，接受异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）的AML患者复发率也高达30%²。复发后患者预后更差，中位总生存期（OS）仅为5-7个月³。

近年来，随着化疗、靶向治疗、免疫治疗等治疗方案的不断改进，R/R AML患者预后得以改善。与传统化疗相比，靶向治疗药物作用机制更具特异性、毒性更低，成为R/R AML患者新的治疗选择²。研究表明，与采用标准化疗方案治疗的AML患者相比，根据不同的基因突变采用精准靶向治疗患者的OS显著延长⁴。

目前临床中已经成功开发出诸多针对AML常见突变的精准靶向治疗药物。其中，AML患者中IDH1突变的发生率约为6%-10%，其参与AML的发生发展，成为AML的重要治疗靶点²。全球范围IDH1抑制剂研发进展迅速，多款药物处于Ⅰ至Ⅲ期临床试验中。目前，全球仅两款IDH1抑制剂获得FDA批准上市，分别为：Olutasidenib用于IDH1突变的R/R AML成人患者⁵；艾伏尼布（Ivosidenib）用于IDH1突变的多个瘤种包括AML（初诊AML：联合阿扎胞苷或单药用于IDH1突变的新诊断75岁以上或不能耐受强化疗的AML成人患者，或单药用于R/R AML成人患者），复发难治性MDS（骨髓增生异常综合征）成人患者和局晚期或转移性CCA（胆管癌）成人患者⁶。同时，艾伏尼布已于2022年获得国家药品监督管理局（NMPA）批准用于采用经充分验证的检测方法诊断为携带IDH1突变的R/R AML成人患者⁷。

艾伏尼布的获批主要来源于其全球关键性研究AG120-C-001和中国桥接研究CS3010-101的疗效和安全性数据。

AG120-C-001研究是一项多中心、开放标签、Ⅰ期剂量递增和扩增研究，旨在评估艾伏尼布治疗IDH1突变的晚期血液系统恶性肿瘤的安全性、最大耐受剂量、药代动力学和药效学特征以及临床活性。

2018年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上更新了该项临床研究的结果。该研究共纳入了258例患者，其中179例为R/R AML患者。研究结果显示，在每日接受500mg艾伏尼布的179例R/R AML患者中，CR/完全缓解伴部分血液学恢复（CRh）率为31.8%，CR率为24.0%，CR/CRh的中位持续时间为8.2个月，达CR/CRh的中位时间为2个月（表1）。中位随访15.3个月后，达到CR+CRh患者的中位OS为18.8个月（图1）。达到CR或CRh的患者中，有23%的患者清除了骨髓单核细胞的IDH1突变⁸。≥3级治疗相关的不良事件发生率较低，常见的≥3级治疗相关不良事件包括QT间期延长（7.8%）、IDH分化综合症（3.9%）等⁹。研究表明，艾伏尼布治疗IDH1突变R/R AML可达到持久缓解，且患者耐受性良好。

表1. 艾伏尼布治疗患者的血液学缓解情况和缓解持续时间

图1. 接受艾伏尼布治疗后不同缓解情况的患者的OS

基于艾伏尼布AG120-C-001研究的突破性成果，2024年V2版NCCN AML诊疗指南推荐艾伏尼布治疗IDH1突变R/R AML患者¹⁰。

CS3010-101是一项多中心、单臂、Ⅰ期研究。该研究共纳入30例IDH1突变的R/R AML患者，结果显示，在30例可评估患者中，CR+CRh率为36.7%，11例患者均达到CR。预估12个月CR+CRh的持续缓解率为90.9%（图2）。2例（6.7%）患者在达到CR或CRh后接受造血干细胞移植。中位无事件生存期（EFS）为5.52个月，中位OS为9.1个月，CR/CRh患者的中位OS尚未达到（图3）。特别关注的不良事件为IDH分化综合征（10.0%）和QT间期延长（3.3%）等，未发现非预期的不良事件¹¹。研究提示，艾伏尼布在中国IDH1突变R/R AML患者中观察到的安全性和疗效数据与关键性研究AG120-C-001中观察到的数据相当，具有临床获益，有望满足中国此类患者的医疗需求。

图2. 接受艾伏尼布治疗的中国患者的缓解率

图3. 接受艾伏尼布治疗的中国患者的生存期

凭借艾伏尼布在中国患者中的优异表现，2024版CSCO恶性血液病诊疗指南、中国复发难治性急性髓系白血病诊疗指南（2023年版）均推荐艾伏尼布用于IDH1突变的AML患者^12-13。

最近，一项法国骨髓移植和细胞治疗学会的多中心回顾性研究（IDALLO研究），评估了艾伏尼布在移植后复发AML中的疗效和安全性。

该研究共纳入22例12个法国中心2018年6月至2021年4月期间移植后复发的≥18岁IDH1突变AML或骨髓增生异常综合征患者。结果显示，移植后复发的中位时间为5.8个月。总缓解率（ORR）为40.9%，其中CR率为36.4%。中位缓解持续时间为18.3个月。中位随访27.4个月，中位OS为10.3个月，18个月生存率为45.5%。中位无进展生存期（PFS）为3.6个月（图4）。10例患者（45%）出现中性粒细胞减少症，12例（55%）患者出现血小板减少症，未出现分化综合征和观察到任何可能导致艾伏尼布停药的严重不良事件。启用艾伏尼布治疗后，没有患者出现急性移植物抗宿主病。结果提示，应在IDH1突变R/R AML患者中使用艾伏尼布直至疾病进展²。

图4. 移植后复发患者接受艾伏尼布治疗的生存期

艾伏尼布不仅在治疗移植后复发AML中表现优异，而且在AML移植后维持治疗中展现出颇具前景的疗效优势。 

一项多中心、Ⅰ期临床研究探讨了IDH1突变AML患者移植后接受艾伏尼布维持治疗的疗效和安全性。该研究共纳入了16例患者，分别在移植后第30-90天开始使用艾伏尼布每日500mg维持治疗，每28天为1个周期，持续12个周期，结果显示，2年OS率为88%，2年PFS率为81%，2年累积复发率为19%，2年累积非复发死亡率为0%。≥3级不良事件不常见，仅有2例患者发生3级QT间期延长。移植后6个月II-IV级急性移植物抗宿主病的累积发生率为6.3%，但未检测到III-Ⅳ级急性移植物抗宿主病病例（图5，表2）¹⁴。该研究提示，艾伏尼布作为IDH1突变AML患者移植后维持治疗方案，在OS、PFS方面展示出较好的优势，2年累积复发率仅为19%，同时耐受性良好，或可用于预防AML复发。

近年来，随着靶向治疗药物等新药的出现和应用，R/R AML治疗飞速发展。其中，IDH1突变靶向药物艾伏尼布已在中国成功上市，为国内IDH1突变AML患者带来了诸多临床获益。相信艾伏尼布未来将涌现更多新进展、新突破，助力临床治疗阵线前移，为更多AML患者带来福音。