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领航未来，AI赋新生。
“领航计划一跟着'国家队’学HR+乳腺癌规范诊疗”项目持续为您带来全方位的HR+乳腺癌领域内的规范化诊疗内容解读，本文特邀浙江大学医学院附属第二医院的邓甬川教授带来解读。
SNF4分型系统是基于大规模基因组测序和生物信息学分析，结合临床病理特征，将HR+乳腺癌划分为四种不同的亚型：传统腔面型（SNF1）、免疫相关型（SNF2）、增殖型（SNF3）和RTK驱动型（SNF4）。这一分型系统的提出，不仅揭示了HR+乳腺癌内部的异质性，还为精准治疗提供了理论基础。通过精准识别患者的分子分型，医生可以更加有针对性地制定治疗方案，从而提高治疗效果，降低副作用。
传统腔面型（SNF1）是HR+乳腺癌中最常见的亚型，这类患者对内分泌治疗较为敏感。内分泌治疗通过调节雌激素受体（ER）的活性，抑制肿瘤细胞的增殖。常用的内分泌治疗药物包括选择性雌激素受体调节剂（SERMs）如他莫昔芬和芳香化酶抑制剂（AIs）如来曲唑、阿那曲唑等。对于绝经后的女性患者，AIs是首选药物，因为它们能够更有效地降低体内雌激素水平。然而，内分泌治疗并非对所有患者都有效，部分患者会出现耐药现象。对于内分泌治疗耐药的患者，需要考虑其他治疗手段，如化疗、靶向治疗或免疫治疗。近年来，CDK4/6抑制剂如哌柏西利、阿贝西利等，在联合内分泌治疗时取得了显著的疗效，成为内分泌治疗耐药患者的新选择。
免疫相关型（SNF2）乳腺癌的特点是免疫细胞丰富，TP53突变率较高。TP53是一个重要的肿瘤抑制基因，其突变与多种恶性肿瘤的发生和发展密切相关。免疫相关型乳腺癌患者往往表现出较高的肿瘤免疫原性，这使得免疫治疗成为可能的治疗选择。免疫检查点抑制剂（ICIs）如帕博利珠单抗、纳武利尤单抗等，在多种恶性肿瘤的治疗中取得了显著的疗效。虽然免疫治疗在HR+乳腺癌中的应用尚处于探索阶段，但已有研究表明，对于TP53突变且免疫细胞丰富的HR+乳腺癌患者，免疫治疗可能具有一定的疗效。因此，对于这类患者，免疫治疗值得进一步尝试和探索。
增殖型（SNF3）乳腺癌的特点是具有较高的增殖指数和染色体高度不稳定。这类患者往往对化疗药物较为敏感，但长期化疗会导致耐药性和毒性反应。因此，寻找新的治疗靶点尤为重要。CDK4/6抑制剂是近年来发展起来的一种新型靶向治疗药物，通过抑制细胞周期蛋白依赖性激酶4和6的活性，抑制肿瘤细胞的增殖。研究表明，CDK4/6抑制剂在HR+/HER2-乳腺癌的治疗中取得了显著的疗效，尤其是在联合内分泌治疗时。对于增殖型乳腺癌患者，CDK4/6抑制剂可能是有效的治疗选择。此外，PARP抑制剂也是一类值得关注的靶向治疗药物。PARP是DNA修复过程中的关键酶之一，PARP抑制剂通过抑制DNA修复过程，导致肿瘤细胞死亡。研究表明，对于BRCA1/2突变的乳腺癌患者，PARP抑制剂具有显著的疗效。虽然增殖型乳腺癌患者不一定都携带BRCA1/2突变，但PARP抑制剂仍然值得在特定患者中进行尝试和探索。
RTK驱动型（SNF4）乳腺癌的特点是RTK（受体酪氨酸激酶）信号传导通路激活，预后较差。RTK是一类重要的细胞膜受体，通过调节细胞增殖、分化、迁移和凋亡等过程，参与多种恶性肿瘤的发生和发展。对于RTK驱动型乳腺癌患者，RTK抑制剂可能是有效的治疗选择。索拉非尼是一种多靶点RTK抑制剂，能够抑制多种RTK的活性，包括VEGFR、PDGFR、FLT3等。研究表明，索拉非尼在多种恶性肿瘤的治疗中具有一定的疗效。对于RTK驱动型乳腺癌患者，索拉非尼可能是一个值得尝试的治疗选择。然而，需要注意的是，索拉非尼具有一定的毒性和副作用，需要在专业医生的指导下进行使用。除了索拉非尼之外，还有其他一些RTK抑制剂也在研发中，如尼达尼布、舒尼替尼等。这些新药物为RTK驱动型乳腺癌患者提供了更多的治疗选择。随着研究的深入和新药物的研发，RTK驱动型乳腺癌患者的治疗前景将更加光明。
在实际的临床应用中，精准治疗的实施需要依赖于准确的分子分型。然而，传统的分子分型方法往往耗时较长且成本较高，难以满足临床快速决策的需求。为了解决这一问题，邵志敏教授团队开发了基于人工智能的数字病理系统。该系统能够根据病理切片快速准确地识别患者的SNF分型。通过训练大量的病理切片数据，系统能够自动提取图像中的关键特征，如细胞形态、组织结构等，并与已知的SNF分型进行比对和分类。这种方法不仅提高了分型的准确性和效率，还降低了成本，为临床上分子分型的快速准确鉴别提供了有力支持。
HR+晚期乳腺癌的治疗需要综合考虑患者的整体状况和治疗反应。对于内分泌治疗敏感的患者，可以继续使用内分泌治疗；而对于内分泌治疗不敏感的患者，则需要考虑使用靶向治疗或免疫治疗。在治疗过程中，还需要密切监测患者的病情变化，及时调整治疗方案。个体化治疗是精准治疗的核心思想之一。通过深入了解患者的分子分型、基因特征、临床病理特征等信息，医生可以制定更加个性化的治疗方案，从而提高治疗效果和患者的生存质量。此外，随着研究的深入和新技术的不断涌现，个体化治疗将越来越成为HR+晚期乳腺癌治疗的主流趋势。
浙江大学医学院附属第二医院
邓甬川 教授
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