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药事实战|常见化疗方案的给药顺序

2021-07-12作者：论坛报小璐资讯

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为提高肿瘤的治疗效果，临床上多采用两种或两种以上药物联合的化疗方案。然而联合用药在提高疗效的同时可能会因为药物之间的相互作用或者抗癌药物作用的周期特异性对化疗的疗效和毒性产生影响，临床实践中亦存在忽略用药顺序的现象，因此正确的给药顺序是肿瘤合理用药的重要组成部分。

化疗方案的给药顺序应遵循3个原则。

一是相互作用原则。化疗药物之间发生相互作用时，应注意给药的先后顺序，如紫杉醇和顺铂，顺铂会延缓紫杉醇的排泄，加重不良反应的发生，联用时须先给予紫杉醇。

二是细胞动力学原则。生长较慢的实体瘤处于增殖期的细胞较少，G0期细胞较多，先用周期非特异性药物杀灭一部分肿瘤细胞，使其进入增殖期再用周期特异性药物；而生长较快的肿瘤应先用周期特异性药物大量杀灭处于增殖期的细胞，减少肿瘤负荷，然后用周期非特异性药物杀灭残存的肿瘤细胞。

三是刺激性原则。使用非顺序依赖性化疗药物应根据药物的局部刺激性大小使用，刺激性大者先用，因为化疗开始时静脉的结构稳定性好，药液渗出的机会小，对周围组织的不良刺激也小。常见化疗方案的用药顺序见下表。

表常见化疗方案的给药顺序

化疗方案	用药顺序	备注
TP方案（顺铂与紫杉醇）	先用紫杉醇	两者联用时若先给予顺铂，可使紫杉醇的清除率下降约30%，从而引起严重的骨髓抑制，同时降低抗癌活性
GP方案（顺铂与吉西他滨）	先给予吉西他滨	吉西他滨可抑制顺铂引起的DNA损伤修复，增加双链断裂及顺铂-DNA复合物的形成，从而增加顺铂的抗肿瘤活性，并且先给予吉西他滨的不良反应发生率也较低
IP方案（顺铂与伊立替康）	先给予顺铂	先给予顺铂可使伊立替康的活性代谢产物的清除率增加，从而降低严重的恶心、呕吐、腹泻及中性粒细胞减少的发生率，同时化疗的有效率较高
AT方案（多柔比星联合多西他赛）	A-T序贯给药	AT方案中发热性中性粒细胞减少、乏力及腹泻等不良反应的发生率更低
FOLFIRI方案[伊立替康、亚叶酸钙（CF）及氟尿嘧啶联用]	先给予伊立替康，在伊立替康输注后立即给予亚叶酸钙，之后再给予氟尿嘧啶持续静脉滴注	给予伊立替康后再用CF及氟尿嘧啶，伊立替康的中间体SN-38的AUC较之相反顺序下降约40％，且不良反应的发生率更低，同时患者的耐受性增加
TAC方案（多柔比星、环磷酰胺及多西他赛联用）	多柔比星及环磷酰胺输注1小时后给予多西他赛	-
FOLFOX6（奥沙利铂、亚叶酸钙及氟尿嘧啶联用）	奥沙利铂须在氟尿嘧啶前滴注	-
顺铂与长春瑞滨联用	先给予顺铂	-
顺铂与依托泊苷联用	先给予依托泊苷	-
顺铂与培美曲塞联用	培美曲塞给药结束30分钟后输注顺铂	-

本文首发于人卫药学节选自《肿瘤专科药师临床工作手册》

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