6月8~10日，由中国老年医学学会消化病分会主办，北京大学人民医院协办的2018年第九届免疫介导消化系统疾病论坛暨2018北京第十届肠黏膜屏障与相关疾病论坛在京召开。此次会议针对肠黏膜屏障相关疾病和免疫介导消化系统疾病2项热点议题，旨在更好地提高老年消化系统疾病的防治水平，增进国内消化同道们的交流。

中国轻微型肝性脑病的治疗与研究

复旦大学中山医院消化科   王吉耀

肝性脑病是肝功能不全和或门体分流引起的脑功能障碍，轻微肝性脑病（MHE）是其初期阶段。MHE也会导致患者注意力、精神运动速度、视觉空间感知等功能下降，影响日常生活，并可发展为显性肝性脑病。

全球及我国MHE的患病率在不同研究中结果不一。因此，在2011-2013年中华医学会消化病分会肝胆疾病协作组发起了一项住院病人MHE患病率的全国多中心的横断面研究，即PREMIER研究。应用NCT-A及DST两项检查诊断MHE。16个中心的肝硬化住院患者中，MHE患病率为39.90%，随肝功能Child分级的升高，MHE患病率逐渐增高，在Child C级患者中可达56.10%，需要注意的是，肝功能水平较好的Child A级患者中也有24.80%患MHE。MHE患者的生活质量显著低于非MHE患者。

对于MHE是否需要治疗，国际指南及研究中存在争议，肝胆疾病协作组在2013-2015年发起了一项LIGHTEN研究，评估乳果糖在MHE治疗中的疗效，并探究其与肠道菌群间的关系。将NCT-A及DST均阳性的患者进行中心随机，以2:1的比例分为无治疗组及乳果糖治疗组。乳果糖治疗组予30-60ml bid共计60天。以心理测试、生活质量量表、Child-Pugh分级、血氨及微生物群变化评估治疗效果。因涉及菌群的研究，入选标准中除外了酒精性肝硬化、消化道出血等患者，筛选后共有98例患者入选。应用符合方案分析（PP），在第60天，乳果糖治疗组的MHE复常率显著高于无治疗组（69.5％ vs 21.5%, P=0000）。应用意向性分析（ITT）也有相同结论(64.2% vs 22.6%，P=0.002)。计算出NNT为2.4，即为得到1例治疗有效病例需治疗2.4例患者。同时，乳果糖治疗组的生活质量评分、Child分级及血氨水平也显著优于对照组。

关注肠道菌群，MHE患者与健康对照的菌群存在差异，患者变形菌数量显著增加。乳果糖治疗组第60天时肠道菌群多样性较对照组显著增加。治疗组治疗后较治疗前菌群已出现差异，双歧杆菌科、乳杆菌科、瘤胃球菌属均显著增加。此外，比较乳果糖治疗有效及无效患者，可以发现治疗有效者基线NCT评分显著低于治疗无效者，二者包括变形菌门的多种肠道菌群也有显著差异。利用肠道菌群代谢功能预测分析，发现治疗有效者治疗后较治疗前其菌群的多项代谢功能均显著降低，尤其是氨基酸的代谢功能，而治疗无效者无此变化。

综上所述，MHE在中国患病率较高，且生活质量较低，而乳果糖的治疗对MHE患者认知和生活质量的恢复是有效的。基线NCT值可以预测乳果糖治疗的效果，乳果糖治疗的有效性可能与肠道菌群构成变化及菌群功能变化等相关。

致谢：感谢中华医学会消化病分会肝胆疾病协作组发起PREMIER及LIGHTEN研究。感谢研究参加单位及主要负责人：复旦大学附属中山医院  张宁萍 吴盛迪；吉林大学中日联谊医院  王江滨  张千；河南省人民医院  尚佳  刘俊平；第四军医大学西京医院  周新民  夏琳；吉林大学第一附属医院  郭晓林、迟宝荣；南昌大学第一附属医院  朱萱  谢步善；浙江省中医院  孟丽娜  金海峰；天津市第二人民医院  宓余强 王静；广西医科大学第一附属医院  姜海行  郭晓芸；安徽医科大学第一附属医院  许建明  李素文；昆明医学院第二附属医院 杨晋辉 杨黎宏。

（北京大学人民医院 史晨辰 整理 王吉耀 审阅）