作者：中山大学孙逸仙纪念医院  

抗癌药物对正常骨髓、肾脏、肝脏、神经系统和黏膜上皮等均有毒性，这些毒性限制抗癌药物的治疗强度，明显影响患者生存质量、威胁患者生命。

而化疗保护剂提高了恶性细胞对化疗的敏感性或降低化疗药物对正常组织的毒性，选择性保护正常组织，使其免于化、放疗的毒性作用，而又不影响抗癌作用。

保护剂与增敏剂

目前临床应用的化疗保护剂有氨磷汀（阿米福汀）、美司钠、右雷佐生（右丙亚胺）、亚叶酸钙等；放疗增敏剂有甘氨双唑钠等。美司钠和右雷佐生是针对某类化疗药物，特异性保护某种器官的细胞保护剂，如美司钠用于异环磷酰胺以及大剂量环磷胺所致出血性膀胱炎。所谓广谱是指无论放疗还是化疗，对多种正常组织器官都具有保护作用。以下逸仙药师对这几种药物分别介绍：

一、氨磷汀

氨磷汀是1996年FDA批准在美国上市的第二个细胞保护剂(抗辐射药)。它与其他药物的不同之处在于，它是广谱的细胞保护剂。临床前研究显示，氨磷汀几乎可以选择性地保护所有正常组织(除中枢神经系统以外)，而对肿瘤组织无保护作用。

氨磷汀为一种有机硫化磷化合物。它在组织中被与细胞结合的碱性磷酸酶水解脱磷酸后，成为具有活性的代谢产物WR-1065，此代谢产物具有巯基，具有清除组织中自由基的作用，故能减低顺铂、环磷酰胺及丝裂霉素等的毒性。

临床主要用于各种癌症的辅助治疗。在对肺癌、卵巢癌、乳腺癌、鼻咽癌、骨肿瘤、消化道肿瘤、血液系统肿瘤等多种癌症患者进行化疗前应用本品，可明显减轻化疗药物所产生的骨髓、肾脏、心脏、耳及神经系统的毒性，减少口腔干燥和黏膜炎的发生，而不降低化疗药物的药效。

其常见的不良反应是头晕、恶心、呕吐、乏力等，但患者一般可耐受。个别患者可出现轻度嗜睡、喷嚏、面部温热感、血压和血钙下降等。

注意在给予氨磷汀输注前，应给患者适当水化，静脉补充一些液体。输液氨磷汀的过程中患者应卧床，每隔5 min测一次血压。若收缩压明显下降，应立即停药。氨磷汀只有在放化疗前即刻使用才显示出有效的保护作用，而在放化疗前或后数小时应用则无保护作用，这与其药代动力学相符合。

二、右雷佐生

右雷佐生是依地酸的衍生物，是位点特异的心脏保护药物，可以有效地对抗蒽环类抗癌药（如阿霉素、柔红霉素、表柔比星等）所引起的心脏损伤。

右雷佐生为一种乙烯二胺四醋酸哌嗪衍生物，具强大的铁螯合作用，可螯合游离铁和从蒽环类金属复合物中夺取金属离子，增加金属离子的排除。蒽环类药物的心脏毒性与自由基形成有关，自由基在铁存在下于心脏中充当氧化剂，而本品的络合作用可有力地阻断阿霉素-Fe³⁺ 复合物的形成以及由它引起的脂质过氧化。本品与阿霉素-Fe³⁺ 复合物形成三元复合物，利用较大的空间位阻效应阻断阿霉素-Fe³⁺ 引发自由基的生成。

临床试验显示，静脉注射右雷佐生可以显著降低接受蒽环类抗癌药治疗的进展期乳腺癌、软组织肉瘤和小细胞肺癌患者的充血性心力衰竭以及其他心脏不良反应的发生率。

右雷佐生可与阿霉素并用治疗转移性乳腺癌，右雷佐生与阿霉素的剂量比为10∶1，即阿霉素100 mg需要本品1000 mg，静脉滴注后30分钟后再静脉给予阿霉素。

三、美司钠

美司钠可防止用高剂量异环磷酰胺或环磷酰胺进行肿瘤化疗时引起的出血性膀胱炎等泌尿系统上皮毒性。保护机制是与二者的毒性代谢产物反应后，可形成非毒性产物，由尿中迅速排出体外。

临床用于与抗肿瘤化疗药异环磷酰胺或环磷酰胺合用，作为泌尿系统保护剂。按治疗剂量给药，一般无不良反应。而大剂量即超过60 mg～70 mg/kg，连用几天，可出现恶心、呕吐、痉挛性腹痛、腹泻

等。

四、甘氨双唑钠

甘氨双唑钠为肿瘤放疗的增敏剂，属于硝基咪唑类化合物，可将射线对肿瘤乏氧细胞DNA的损伤固定，抑制其DNA损伤的修复，从而提高肿瘤乏氧细胞对辐射的敏感性。

甘氨双唑钠适用于对头颈部肿瘤、食管癌、肺癌等实体肿瘤进行放射治疗的病人。甘氨双唑钠必须伴随放射治疗使用，单独使用本品无抗癌作用。

甘氨双唑钠使用中有时会出现 GPT、GOT的轻度升高和心悸、窦性心动过速、轻度ST段改变。偶尔出现皮肤瘙痒、皮疹和恶心、呕吐等。肝功能、肾功能和心脏功能严重异常者禁用。孕妇及哺乳期妇女禁用。

五、亚叶酸钙

亚叶酸钙在体内后通过四氢叶酸还原酶转变为四氢叶酸，有效对抗氨甲蝶呤的作用。临床主要用于高剂量氨甲蝶呤滴注时的解救，以及与氟尿嘧啶并用提高氟尿嘧啶的疗效，还用于各种原因引起的巨幼细胞性贫血以及白细胞减少症。

接受大剂量氨甲蝶呤而用亚叶酸钙"解救"者应进行下列各种实验室监测：

1、治疗前测肌酐清除率；

2、应用氨甲蝶呤大剂量后每12～24小时测定血浆或血清氨甲蝶呤浓度，以调整本品剂量和应用时间；当氨甲蝶呤浓度低于5×10-8 mol/L时，可以停止实验室监察；

3、应用氨甲蝶呤治疗前及以后每24小时测定血清肌酐量，如用药后24小时血清肌酐量大于治疗前50%，提示有严重肾毒性，要慎重处理；

4、氨甲蝶呤用药前和用药后每6小时应监测尿液酸度，要求尿液pH保持在7以上，必要时用碳酸氢钠和水化治疗。

亚叶酸钙大剂量应用后可出现胃肠功能紊乱、失眠、抑郁或烦躁。