本次讨论或许可以先从DB-06研究谈起。DB-06研究将德曲妥珠单抗（DS-8201，T-DXd）的应用拓展到了更前线的HER2-ultralow乳腺癌患者，此前您已多次分享了该研究的结果，您对德曲妥珠单抗未来的适应证有何期待？

Dawood 教授

目前，美国食品药品监督管理局（FDA）尚未批准德曲妥珠单抗基于DB-06研究的适应证。不过，DB-06研究中的用药指征已开始应用于我们国家的临床实践。这属于超说明书用药，但每一个病例都会在多学科诊疗（MDT）委员会中进行详细讨论。

DB-04研究为德曲妥珠单抗在HER2低表达乳腺癌患者中的应用奠定了基础，而DB-06研究则是DB-04研究的延伸。它使该药物能够在更前线的治疗中，用于对CDK4/6抑制剂产生原发性内分泌耐药的患者。

在临床实践中，我主要考虑使用德曲妥珠单抗的情况包括：患者在接受CDK4/6抑制剂治疗后无进展生存期（PFS）较短，未曾接受化疗，缺乏可用的生物标志物指导，且伴有较高的疾病负担。

此外，DB-06研究将德曲妥珠单抗与卡培他滨等通常用于一线的化疗药物进行了对比。如果德曲妥珠单抗的疗效优于这些药物，那么为何要先使用效果较差的药物，而将更有效的德曲妥珠单抗留到后面使用呢？我相信，未来许多医生都会基于DB-06研究的结果，更早地启用德曲妥珠单抗。

在患者内分泌治疗进展后，您会如何安排后续的治疗方案？是优先考虑使用德曲妥珠单抗，还是仍然考虑内分泌治疗联合其他靶向药物？

Dawood 教授

我们必须根据临床实际情况来制定治疗方案。在内分泌治疗进展后，我会综合考虑三个因素来安排后续治疗顺序：患者使用CDK4/6抑制剂后的PFS、肿瘤负荷以及生物标志物情况。

正如大家所知，在2024年圣安东尼奥会议（SABCS）上，Aditya Bardia教授展示了DB-06研究的亚组分析结果，明确指出那些CDK4/6抑制剂治疗后PFS不足6个月的患者，早期使用德曲妥珠单抗获益最大。这些研究成果增强了我的信心，让我能够更放心地为那些原发内分泌耐药、缺乏生物标志物且肿瘤负荷较高的患者使用德曲妥珠单抗进行治疗。

在2024 SABCS中，设计巧妙的EMBER-3研究令人印象深刻，旨在证明对患者进行CDK4/6抑制剂再挑战是一种有效的治疗策略，您对此有何看法？

Dawood 教授

在EMBER-3研究以及post MONARCH研究结果公布之前，尽管缺乏充分的循证医学证据，我已尝试跨线应用CDK4/6抑制剂。

EMBER-3研究揭示了两个重要信息：其一，与单独使用相比，将口服雌激素受体降解剂（SERD）与其他药物联合使用效果更佳；其二，进一步强调了在疾病进展后继续使用CDK4/6抑制剂的重要性。

然而，并非所有患者都适合使用CDK4/6抑制剂。医生需要根据患者的具体情况来选择合适的治疗方案。对于那些在前线CDK4/6抑制剂治疗中获得较长PFS且无生物标志物的患者，CDK4/6抑制剂可能是较好的选择。当存在明确的生物标志物时，则更倾向于进行靶向治疗。

既往口服SERD被认为只适用于ESR1突变的患者，此次EMBER-3研究的结果显示这种特别的口服SERD联合阿贝西利在ESR1野生型中也有一定疗效，您认为是哪种药物产生的效果？

Dawood 教授

我认为在这种研究设计下，很难明确究竟是哪种药物发挥了主要作用。然而，回顾EMERALD研究可以发现，与其他内分泌治疗相比，Elacestrant在ESR1突变型患者中显示出显著的疗效优势。同时，在ESR1野生型患者中，获益保持一致。

如今，EMBER-3研究也得到了类似的结果。口服SERD在ESR1突变型队列中表现更为出色，并不意味着它在ESR1野生型队列中不起作用，只是与其他内分泌治疗药物相比，其疗效可能相当。因此，如果在Imlunestrant的基础上联合阿贝西利，其疗效自然会进一步提升。

因此，我认为口服SERD是有效的。展望未来，如果没有经济可及性问题，我们有望在更广泛的患者群体中应用口服SERD。

樊英 教授

口服SERD（Imlunestrant）是否应该仅用于ESR1突变患者仍是一个备受争议的问题。