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克罗恩病(CD)是一种伴有溃疡的慢性炎症性肠病(IBD)。CD的内镜典型表现为纵向溃疡和鹅卵石外观,但鹅卵石的表现并不经常出现。此外,在缺血性结肠炎、白塞氏病、胶原性结肠炎的患者中也可以观察到与CD一样的纵向溃疡。非干酪性肉芽肿是 CD 的典型组织学表现。因此,从活检标本中检测肉芽肿,能够使诊断更加准确。据报道,在40%-60% 的手术标本和15%-36% 的活检标本中可以检测到肉芽肿 。
CD 患者炎症病灶通常是回肠和结肠,也可累及口腔到肛门的整个胃肠道。除了下消化道 (GIT) 外, 上 GIT (包括食道、胃和十二指肠) 也可显示炎症性病变。因此,食管胃十二指肠镜 (EGD) 被认为是检测临床特征和进行鉴别诊断的关键。
CD 的上消化道病变由 Gottlieb 在1937年首次报告。虽然随后又报告了几例 CD 患者上消化道病变的病例, 但是数量很少 (2%-3%)。
自1980年以来, 随着内镜技术的发展和诊断准确性的提高,许多关于CD上消化道病变诊断的报告也随之增加。结果显示, CD 患者上消化道病变的发生频率从未降低 (30%–75%)。
食管病变
据报道,在CD患者中,食管病变的发生率在0.2%~6%之间。其检出率低于胃或十二指肠病变。轻微病例中,内镜下表现为食管呈散在的糜烂。
中度病例中,口疮样病变和溃疡交织在一起,且常呈纵向趋势(图1a-c)。
在严重病例,会出现纵向排列溃疡,鹅卵石外观和瘘管。Decker等报告食管病变,包括溃疡、糜烂、狭窄和瘘,分别为85%、40%、20%和5%。De Felice 等研究结果示浅表性溃疡、糜烂、深层溃疡、假息肉、狭窄和瘘管的发生率分别为58%,50%,13%,4%,17%和8%。
然而,这些病变并不特定于CD,因此必须与其他疾病区分开来,如胃食管反流病、嗜酸细胞性食管炎、药物性食管炎、病毒性和真菌感染、结核、血管炎和恶性肿瘤。
如果在食管活检标本中发现肉芽肿,必须将其作为CD对待,进而通过内镜进行诊断。
图1 CD食管病变呈纵向 a远观;b病变近观;c靛胭脂染色
目前还没有一个关于CD患者食管病变的治疗策略。欧洲克罗恩病和结肠炎组织(ECCO)建议使用PPI治疗CD患者食管病变。但是,PPI单药治疗不适用于食管病变的维持治疗,因此可以考虑应用免疫抑制剂。
其他药物治疗,包括泼尼松,局部布地奈德和生物制剂,也被认为是有效的。
这些药物的使用要依据疾病的严重程度,并已表明可以明显改善食管病变。扩张治疗对食管狭窄也是有效的,扩张治疗主要副作用是食管穿孔和出血。
胃部病变
与食管病变相比,CD患者胃部病变相对常见,表现为竹节状外观(图2)、胃窦部糜烂以及无Hp感染的胃溃疡(图3)。到1980年,博丹等报道CD患者上消化道典型内镜表现为斑片状红、胃小溃疡。
而Laufer等人在胃的气钡双重对比造影中观察到胃的多发性表浅糜烂是早期CD的特征性表现。随后,大多数关于CD患者胃损害的报道都集中在胃窦部糜烂性病变上。
图2 克罗恩胃部竹节样病变(a白光 b靛胭脂)
图3 克罗恩胃窦部糜烂(a白光 b靛胭脂 不规则糜烂)
在CD患者中,糜烂通常包括扁平发红、疣状胃炎和口疮样糜烂,其形态学特征包括圆形和不规则形的纵行糜烂区。然而,有CD的糜烂性胃炎和无CD的糜烂性胃炎往往很难区分。
据报道,胃体病变的合并频率为34%-45%。胃病变包括黏膜水肿、黏膜红肿和颗粒状黏膜,而“胃病变”被认为包含与胃炎有关的非特异性表现。因此,这些表现对于CD患者敏感性很低。1997年,首次报道了CD患者出现竹节样外观。
这些病变的特点是纵向皱襞肿胀,有侵蚀性裂隙或线状沟,在54%的CD患者中发现,病灶主要位于贲门和胃体上部小弯。
虽然白光内镜能充分观察到竹节样外观,但靛胭脂染色内镜(图4a-d)观察更清晰。根据以前的报道,胃内竹节样外观的发生率为38.3%。
图4 CD患者竹节样外观(a-b 白光,c-d靛胭脂)
胃部病变并不总是反映疾病活动。不管病人处于活跃状态还是处于缓解状态,都观察到竹节样外观表现。因此,竹节状外观可以作为CD的替代标志。
图5 CD患者的溃疡(a PPI治疗抵抗,b TNFa抗体治疗后愈合)。
十二指肠病变
CD患者可观察到各种十二指肠病变,包括纵向或不规则糜烂(图6a)、溃疡、口疮样病变、沟槽样改变(图6bc)和十二指肠球部和第二部分的隆起性病变。十二指肠的糜烂、溃疡和阿弗他溃疡的表现与胃相似,十二指肠第二部分的病灶呈纵向排列。
沟槽样改变是有规律地穿过皱襞引起的糜烂。颗粒状黏膜及结节状皱襞可见明显观察到隆起性病变,当它们呈纵向排列时,病变称为“佛珠状隆起性病变”(图6d)。
图6 CD患者十二指肠糜烂呈纵向(a)十二指肠(b,c)第二部分的沟槽样外观。十二指肠上角(d)佛珠样隆起性病变
关于CD患者十二指肠病变的发生率,Cameron等人报道发生率为21%,而Sakuraba等报道十二指肠球部的发生率为31.9%,十二指肠第二部分为18.1%。
同时,Sakuraba等人认为十二指肠第二部分的沟槽样外观具有CD特异性。十二指肠病变的频率相对较高,但小病灶,例如沟槽样外观和糜烂易在白光内镜检查中漏诊。因此,靛胭脂染色在检测微小病灶时是必要的。
据报道,十二指肠的肉芽肿发生率为0-49%。十二指肠和胃部肉芽肿的检出率在不同报道中存在显著差异。
CD十二指肠病变目前尚无特效治疗药物。目前的主要有美沙拉秦、皮质类固醇、6-巯基嘌呤、硫唑嘌呤和质子泵抑制剂。球囊扩张被认为是治疗十二指肠狭窄的一种选择。有严重狭窄和瘘管形成的顽固性病例需要手术治疗。近期研究显示,抗肿瘤坏死因子对难治性CD有效。因此,对于此类患者必须进行内镜检查,并于早期开始治疗,可能使病人避免手术。
作者:宁波市第四医院消化内科 一泓小树林
文章首发自“一泓小树林”公众号
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