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欧洲肝脏研究学会（EASL）是全球最负盛名的消化系统疾病领域专业会议之一。2024年6月5—8日，第2024届欧洲肝脏研究学会年会在意大利成功举行。中国医学论坛报社特邀首都医科大学附属北京友谊医院肝病中心的王宇教授团队对大会重磅Late-Breaking Abstract进行解读，详述研究成果及意义，以飨读者。
肝硬化是慢性进展性疾病状态，从代偿期肝硬化到失代偿期肝硬化的转变将显著缩短患者的预期寿命。门脉高压的进展在这一过程中发挥关键作用，临床显著门脉高压（CSPH）患者具有更高的高动力循环状态，是预测发生失代偿事件及死亡的重要节点。非选择性β受体阻滞剂（NSBB）是治疗门静脉高压的药物，可有效减少门静脉血流量，改善肝血管阻力，预防食管静脉曲张破裂出血并降低门脉高压出血相关死亡率。
在早前进行的PREDESCI研究表明，NSBB可明显减少腹水的发生，从而预防CSPH患者发生失代偿。然而，尚未有更多研究显示NSBB在代偿期肝硬化中的疗效及生存获益。不同的NSBB是否可以预防肝硬化失代偿同样缺少更多的研究数据。
在2024年EASL大会中，来自西班牙的Jose Fortea教授分享了一项回顾性研究，旨在比较传统非选择性β受体阻滞剂（cNSBBs, 如普萘洛尔、纳多洛尔）和卡维地洛在预防肝硬化患者失代偿和死亡方面的潜在作用。
本研究是一项多中心回顾性研究，纳入了具有临床显著门静脉高压的肝硬化患者，这些患者在接受一级预防食管静脉曲张出血前进行了肝静脉压力梯度（HVPG）的测定，以评估静脉注射普萘洛尔后的急性血流动力学反应。研究采用竞争风险分析，使用治疗权重的逆概率（IPTW）调整基线协变量。
主要目标是：
(i) 预防代偿期患者的失代偿事件；
(ii) 在失代偿期患者中预防死亡或进一步失代偿，考虑死亡、肝移植和病毒清除作为竞争事件。
研究共纳入540例肝硬化患者，其中代偿期256例（cNSBBs 111例；卡维地洛145例），失代偿期284例（cNSBBs 134例；卡维地洛150例）。代偿期肝硬化患者的中位年龄为61.5岁（IQR 53.4–69.4），病毒感染是主要病因（39.5%），中位MELD评分为9分（IQR: 8–11）。失代偿期患者相对年轻，中位年龄为59.0岁（IQR: 51.9–65.7），酒精相关性肝病为主要病因（66%），并且MELD评分更高（12分；IQR: 10–15）。在两个队列中，cNSBB在较早年份（即2008–2014年）和急性血流动力学应答者中更常使用。代偿期和失代偿期患者的中位随访时间分别为43.8个月和32.5个月。
与cNSBBs相比，卡维地洛显著降低了代偿期患者首次失代偿的风险（SHR 0.57; 95% CI 0.36–0.90; p=0.014）。在失代偿期患者中，卡维地洛也显著降低了进一步失代偿/死亡的联合终点风险（SHR 0.68, 95% CI 0.49–0.96; p = 0.026）。
有176例（68.8%）代偿期患者和177例（62.3%）失代偿期患者进行了二次HVPG测定。在未应答患者中，无论是代偿期（11.1% vs. 29.4%; p = 0.422）还是失代偿期（16.0% vs. 43.6%: p =0.0247）患者使用卡维地洛治疗应答的可能性均增加了三倍。
这项研究为推荐使用卡维地洛预防肝硬化患者首次失代偿事件提供了坚实的数据支持，并进一步推荐其在无禁忌证的失代偿期肝硬化患者中优先使用。预防肝硬化失代偿可以带来巨大的临床益处，卡维地洛不仅在预防首次失代偿方面显示出显著优势，还在降低失代偿患者进一步失代偿和死亡风险方面表现出更好的效果。研究结果强调了在存在CSPH肝硬化患者中个体化诊疗策略的重要性，为临床实践提供了重要指导，并提示卡维地洛可能是一个更有效的治疗选择。然而，这是一项回顾性研究，其结果需要在未来的前瞻性研究中进一步验证。
肝病中心 医学博士 主治医师
北京医师协会门静脉高压多学科诊治分会青年委员会 常务委员
主要研究方向为肝硬化及门脉高压的诊断及治疗，主持课题1项，曾参与国家级、市局级课题5项。
肝病中心主任医师 硕士研究生导师
北京医师协会门脉高压症分会副主任委员
北京医学会肝病学分会委员
中华医学会肝病学分会终末期肝病及营养再生学组委员
中国中西医结合学会肝病分会委员
中国肺动脉高压专科联盟副理事长
现主要从事门脉高压、肝纤维化研究及临床诊治工作
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