我们将碳青霉烯类药物临床特点与分级标准原则一一对应，深入了解其为何被归为特殊使用级抗菌药物，以及了解如何针对性地开展抗菌药物合理使用（AMS）的措施及效果，为碳青霉烯类药物合理使用提供参考。

（1） 2004《抗菌药物临床应用指导原则》（卫医发〔2004〕285号）

明确了使用碳青霉烯类抗菌药物的适应证和使用注意事项

（2） 2008《关于进一步加强抗菌药物临床应用管理的通知》（卫医发〔2008〕48号）

碳青霉烯类抗菌药物属于特殊使用级抗菌药物

（3） 2015《抗菌药物临床应用指导原则（2015年版）》（国卫办医发〔2015〕43号）

对碳青霉烯类抗菌药物的使用适应证在2004年基础上做了少许补充说明

（4）2017《关于进一步加强抗菌药物临床应用管理遏制细菌耐药的通知》（国卫办医发〔2017〕10号）

（5） 2018《关于印发碳青霉烯类抗菌药物临床应用专家共识等3个技术文件的通知》（国卫办医函〔2018〕822号）

（6） 2019《关于持续做好抗菌药物临床应用管理工作的通知》（国卫办医发〔2019〕12号）

继续对碳青霉烯类抗菌药物实行专档管理，并做好其内涵管理

（7） 2020《关于持续做好抗菌药物临床应用管理工作的通知》（国卫办医发〔2020〕8号）

提出要持续采取有效措施加强碳青霉烯类、替加环素等重点抗菌药物专档管理，将其使用强度控制在合理水平

（1)碳青霉烯类耐药细菌耐药性增长速度快

欧洲

欧洲疾病控制中心(CDC)监测数据表明：

• 2013至2016年欧洲耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌（CRKP）的耐药性没有显著变化。

• 2021年，已有15个国家的CRKP检出率超过25% ，甚至已有8个国家的CRKP检出率已经超过50%。

• 碳青霉烯类使用>4天与多重耐药菌（MDRO）出现显著相关

  
  

  黎巴嫩一项回顾性研究显示，菌血症前，碳青霉烯类或哌拉西林/他唑巴坦使用>4天与多重耐药菌的出现显著相关(p=0.006)

  
  

• 肿瘤患者发生G-菌MDR危险因素较多，CRKP的危险因素包括：碳青霉烯暴露、≥65岁、住院超过21天

• 多项研究表明：碳青霉烯类的消耗量与CRO检出相关

• 碳青霉烯类的使用率与CREC的检出显著相关(P < 0.05)

• 碳青霉烯类使用率与CRAB的检出显著相关(P < 0.05)

• 碳青霉烯类使用的上升趋势与碳青霉烯类耐药的阴性菌检出率上升水平显著相关 (P < 0.05）

(3) 药物不良反应

神经毒性

碳青霉烯类抗菌药物产生神经毒性对细菌性脑膜炎的治疗具有潜在影响，会增加病人发生癫痫的风险。其中亚胺培南最容易引起神经毒性，如癫痫等。神经毒性ADRs在碳青霉烯类抗菌药物中的发生率为0.01%~3%，高剂量亚胺培南(1.0g，6h或>2g/d)发生率为3%。

肾毒性

碳青霉烯类抗菌药物主要经肾脏代谢，这是对肾功能造成损害的主要原因，对肾功能的影响与给药剂量、频次、疗程、病人代谢能力、联合用药等因素密切相关

药疹

碳青霉烯类抗菌药物所致药疹发生率较低，常见的包括以下几种：(1)荨麻疹样药疹(2)固定性红斑(3)大疱性表皮松解坏死型药疹

胃肠道反应

碳青霉烯类抗菌药物引起的胃肠道ADRs以腹泻、恶心、呕吐等症状为主，这些ADRs对病人原有疾病影响较小，故不会因此停药。

二重感染

抗广谱抗菌药物长期使用，使敏感菌受到抑制，不敏感菌（如真菌等）趁机在体内繁殖生长，造成二重感染。一项回顾性研究分析了医院获得性肺炎病人，以美罗培南治疗，二重感染的发生率为35.1%，高于头孢吡肟(16%),具有统计学差异。

(4) 经济负担较重

日均消费（defined daily cost, DDC）是评价药品消耗金额的指标，反映药品的总价格水平，表示患者应用某药物的平均日费用。

DDC= 药品消费总金额/该药的DDDs，DDC值越大说明患者使用该药日均费用越大，其经济负担越重。

• 停用碳青霉烯类抗菌药物 (35%)

• 改用窄谱抗菌药物 (32%)

• 优化剂量 (17%)

• 进一步调查（包括影像学和降钙素原）(11%)

• 传染病转诊 (3%)

• 抗菌药物停用（碳青霉烯类除外）（1%）

• 源头控制（1%）

  
  

• 与拒绝AMS干预组相比，接受AMS干预组的碳青霉烯使用率显著降低（日剂量中位数分别为0.224和0.668 DDDs/OBDs，P<0.001）

• 接受AMS干预组（0例死亡）与拒绝组（10例死亡，P=0.015）的30天死亡率显著降低