随着全球人口老龄化，老年人群中慢性病发病率显著上升，尤其是代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD），已成为全球肝病负担的头号来源。MASLD不仅可能引发肝硬化和肝癌，还显著增加患者的肝病相关死亡风险。然而，针对MASLD高风险人群的识别和管理，是现代医学亟待解决的问题。

近日，南方医科大学公共卫生学院吴娴波教授团队在顶级肝病学期刊《肝脏病学杂志》（J Hepatol）发表了最新研究，探讨了体弱（frailty）状态与MASLD等慢性肝病的关联。研究基于英国生物银行（UK Biobank）339,298名无肝病史的成年个体，首次通过两种体弱评估工具全面分析体弱状态对MASLD、肝硬化、肝癌及肝相关死亡的影响。

研究表明，体弱与MASLD及其他慢性肝病风险显著相关，体弱人群的MASLD风险是非体弱人群的3倍以上。这一发现为公共健康干预提供了新视角，提示在老龄化人群中加强体弱管理可能有效降低慢性肝病风险。

一、研究内容与设计思路

1.基线特征分析：体弱状态与人群健康特征的关联

研究团队纳入了UK Biobank中339298名无肝病史的成年人，开展了长达11.6年的随访。在此期间，4667名参与者被诊断为MASLD，1636名被诊断为肝硬化，257名患上肝癌，646名死于肝相关疾病。研究通过多种基线特征指标，对体弱状态进行了全面评估和分析。

体弱评估方法：研究创新性地采用了体弱表型（Physical Frailty）和体弱指数（Frailty Index）两种互补工具。体弱表型聚焦于身体表现，如步速和握力，适合于从体力维度理解体弱；而体弱指数则从多维健康缺陷的角度进行评估，涵盖生活习惯、代谢状况等多方面信息。数据显示，根据体弱表型，有3.02%的参与者被归为体弱，而根据体弱指数，该比例达到了6.6%。

在基线特征分析中，研究团队采用的体弱表型和体弱指数双重评估方法是此研究的亮点。这一设计使体弱的定义不仅限于身体表现，还融入了多维度健康状况的考量，使体弱的定义更加准确和全面。通过细化体弱评估，研究能够更精确地揭示体弱对MASLD的影响，为后续研究提供了可靠的数据基础。

2.体弱状态与MASLD及慢性肝病风险的关联分析

在MASLD风险评估中，研究团队通过Kaplan-Meier生存曲线展示了不同体弱状态下MASLD和其他慢性肝病的累积风险差异。进一步使用Cox比例风险模型，控制年龄、性别、生活方式等混杂因素后，发现体弱状态与MASLD及其他肝病的风险显著相关。

MASLD风险：研究显示，与非体弱个体相比，体弱前期（prefrail）人群患MASLD的风险增加了66%（HR = 1.66），而体弱人群的风险更是高达3倍（HR = 3.32）。每增加一个体弱表型单位，MASLD风险上升39%（HR = 1.39）；体弱指数每增加0.1单位，MASLD风险增加92%（HR = 1.92）。

其他肝病风险：研究还发现体弱人群患肝硬化、肝癌和肝相关死亡的风险均显著增加。体弱表型每增加一个单位，肝硬化风险增加35%，肝癌风险上升27%，肝相关死亡风险则上升39%。

研究在关联分析中结合生存曲线和Cox模型，不仅展示了体弱与MASLD的累积风险差异，还定量评估了体弱状态的多重影响。尤其是在不同体弱状态下，MASLD风险的逐步上升与体弱的“剂量-反应”关联揭示了体弱状态作为肝病风险的重要独立因素。这一设计使研究数据的解释更具实用性和临床价值，为预防性干预提供了科学依据。

Kaplan-Meier曲线图，展示不同体弱状态下MASLD和其他慢性肝病的累积风险差异

3.MRI成像中的PDFF与体弱状态的关联

为进一步验证体弱状态对MASLD的独立影响，研究在接受MRI成像的40824名亚组中引入了肝脏质子密度脂肪分数（PDFF）≥5%的影像学标准来诊断MASLD。结果显示，无论使用体弱表型还是体弱指数，体弱状态均显著增加了MRI-PDFF定义的MASLD风险。

亚组分析：分析显示，体弱状态对MASLD的风险在特定亚组中具有显著交互效应，尤其在年龄≥65岁和BMI <30的非肥胖人群中，体弱状态与MASLD的关联尤为显著。

通过引入MRI成像数据，研究进一步证明了体弱状态作为MASLD的独立风险因素。影像学标准的使用不仅提高了研究结论的稳健性，也使体弱状态与MASLD的关联更加直观。针对特定亚组的交互效应分析突显了个性化健康管理的重要性，为高龄和非肥胖体弱人群的早期干预提供了明确方向。这一设计在慢性病研究中具有很高的参考价值，特别适用于个性化风险评估和精准医学干预。

MRI分析图，展示体弱状态与MRI定义的MASLD风险关联

二、小结

本研究利用UK Biobank的庞大数据资源，首次通过体弱表型和体弱指数的双重评估方法，从多维度全面揭示了体弱状态对MASLD及其他慢性肝病的影响，尤其在高龄和非肥胖人群中效果显著。这种评估方法不仅完善了体弱的定义，也丰富了体弱状态在慢性病风险预测中的应用场景。

临床意义：研究结果表明，在65岁以上的老年人中开展体弱评估并进行早期干预，可能有效降低MASLD和其他慢性肝病的风险。建议临床医生为体弱患者提供个性化的健康管理方案，如增强肌肉锻炼、改善营养、调整生活方式等，以延缓体弱发展。

该研究在设计思路上的创新表现在体弱状态的多重定义、剂量-反应关系的精确解析、影像学数据的加入和特定人群的亚组分析。通过这些严谨的研究设计，研究结果不仅在学术上具有很高的参考价值，还为实际临床干预和公共健康政策提供了科学依据。此外，从研究角度来分析，作者对于UKB数据库的挖掘以及研究点的创新性值得我们学习。

参考文献：

[1] Zhong Q, Zhou R, Huang YN, et al. Frailty and risk of metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease and other chronic liver diseases. J Hepatol. Published online August 30, 2024. doi:10.1016/j.jhep.2024.08.024

（撰文：《中国医学论坛报》 邢英 ）