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撰稿：复旦大学附属华山医院 张文晗
审稿：复旦大学附属华山医院 罗苏珊
Denis Furling教授介绍了一种用于治疗DM1的诱饵基因疗法。该方法利用一种人为设计的具有高亲和力的RNA结合蛋白（RBP）作为诱饵，来释放内源性MBNL1，从而逆转由DMPK基因突变引起RNA相关毒性。DM1肌细胞体外试验中，MBNL1Δ为低剪切活性、高亲和力的RBP诱饵，与CUGexp-RNA结合，恢复MNBL1活性，纠正剪切缺陷、改善病理。
为优化此以AAV为载体的诱饵基因疗法，团队开发了一种剪切传感系统，根据MNBL1活性和剪切功能调节诱饵的表达；并在新DM1动物模型——ACTA1-turboDMXLmouse model上对其疗效进行评估，发现该疗法显著逆转了DM1小鼠的分子与生理表型。
反义寡核苷酸（ASOs）在DM1动物模型中被认为能够降低DMPK表达或结合CUG重复序列，并释放内源性MBNL，而其在临床实验中却未见成效。为克服可能存在的内源性ASOs限制，美国国家儿童医学中心的学者们开发以AAV为载体的改良U7snRNAs，包含一个启动子和3'UTR靶向的ASO序列。其在HSALR模型小鼠和人源细胞上均显示分子特性与功能学改善。未来将对肌肉和系统性AAV传递进行研究。
Shuwen Cao等人开发了一种新的肌细胞递送平台——AAV-amiRDMPK：在转导肌肉组织（包括骨骼肌和心肌）方面表现出极高的效率和选择性，提示了今后DM1药物开发的新线索。
美国PenGen公司针对DM1开发的寡核苷酸药物PGN-EDODM1，在FREEDOM-DM1临床试验（Ⅰ期单剂量）基础上，发布FREEDOM2-DM1临床试验（Ⅱ期多剂量）方案，为期12周，共给药4次。FREEDOM2-DM1将入选16~60岁的DM1患者评估该药物安全性和有效性。PGN-EDODM1非临床数据显示了有效的核输送和活性，有望治疗DM1。
来自Insitute for Bioengineering of Catalonia (IBEC)的团队开发了一种可收缩的DM1人类骨骼肌模型，该3D模型首次在体外再现了DM1肌无力症状。取材于3位DM1病人并经过特殊组织工程处理的3D骨骼肌细胞组织允许治疗方案对肌肉收缩反应的疗效，为后续开发治疗手段提供另外的见解。
荷兰学者Anne van Uden采用家庭内配对样本统计法，校正生活方式、背景遗传学和饮食等混杂因素，对DM1儿童中进行肠道微生物组数据分析：粪便细菌属在患有DM1的儿童中明显减少。作为人类重要肠道菌群之一，其改变和DM1的因果关系尚未明确，或有望成为DM1肠道症状治疗的全新介入点。
RadovanovicN等人对40位DM1病人两次血液样本（间隔超过5年）进行研究，利用single-molecule small-poor PCR分析等位基因频率分布，发现其有随时间的扩展趋势。此外，以MIRS和MRS为评估基础的群体中，进展组的模态增量显著高于非进展组，首次将DM1的somatic instability特性与骨骼肌症状恶化相关联。
来自弗吉尼亚联邦大学的学者提出了剪切指数（SI），一种以22个RNA错剪事件为基础的复合测量方法。该方法需用DM1患者肌肉RNA并进行目标RNA测序，然后进行SI分析和计算。SI被证实与肌肉功能指标有明显关联，其中踝背屈最为显著(Pearson r = -0.697)。此外，多元线性回归模型显示，基线SI和踝背屈的组合对预后有很高的预测性。这对我们量化评估DM1病人骨骼肌功能和预后预测有了新的指引。
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