陶荣杰教授：近几年，脑胶质瘤的诊断取得了很大进展，但整体治疗相对发展缓慢，治疗后患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）获益仍有待提高。在刚刚结束的ASCO会议上，仅有IDH1/2 突变2级弥漫性胶质瘤取得了些许突破，这主要是由于当前治疗手段存在一定局限性：除了手术、放疗、化疗等脑胶质瘤常规治疗方法，目前仅证实电场治疗可延长新诊断高级别胶质瘤的生存期。在靶向治疗方面，由于胶质瘤的机制较复杂，特别是伴有7号染色体、9号染色体和10号染色体改变的恶性胶质瘤，目前的临床试验并没有获得较大成功。在免疫治疗方面，胶质瘤属于冷肿瘤，如何将冷肿瘤变成热肿瘤，是胶质瘤免疫治疗的一个难点。因此，以上诸多难点可能是靶向治疗和免疫治疗在脑胶质瘤领域的发展相对缓慢的原因。

陶荣杰教授：最新版《2021WHO中枢神经系统肿瘤分类》（以下简称2021WHO分类）根据组织学相关检测和分子标记物，将胶质瘤患者分为不同的类型和级别。首先根据生长方式，将胶质瘤分为弥漫性和局限性两大类。其次，根据临床和分子病理学特征，将弥漫性胶质瘤分为成人型和儿童型两大类。根据组织学形态和分子标记物，将成人型弥漫性胶质瘤患者再细分为3种类型，即星形细胞瘤，IDH突变型；少突胶质细胞瘤，IDH突变和1p/19q共缺失型；胶质母细胞瘤，IDH野生型。对于星形细胞瘤，IDH突变型分为3个级别，即CNS WHO 2-4级。儿童型胶质瘤分为三大类，即儿童型弥漫性低级别胶质瘤、儿童型弥漫性高级别胶质瘤和儿童局限低级别胶质瘤。

2021WHO分类中分子分型的加入，对于患者疾病的诊断和预后有着积极意义，特别是针对IDH野生型TERT突变、伴有7号染色体和10号染色体改变的恶性胶质瘤。针对儿童高、低级别胶质瘤的分子机理已十分明确，特别是MAPK途径，因此针对不同分型胶质瘤患者，在药物的选择上可以做到非常精准。例如针对婴幼儿型恶性胶质瘤的NTRK、ALK、ROS1、MET等驱动基因突变，都有相对应的药物可以选择，对于儿童来说靶向药物的治疗是精准的。而分子分型的加入对于成人胶质瘤来说则有所不同，主要是通过分子病理诊断来更准确地判断患者预后情况。例如WHO 4级成人弥漫性星型细胞瘤的患者，生存期可达30个月，而IDH野生型胶质细胞瘤的患者，生存期平均仅有14.6个月，不同类型的成人患者之间生存期差异也很大。2021WHO分类中对分子诊断的引入，为临床诊疗带来了很大参考价值，在明确患者基因突变类型的基础上，进行客观评估，给予有效的针对性治疗，使患者生存获益最大化。分子诊断的引入能否从基因检测中获得一些靶向或免疫治疗的可能，也是值得我们关注和思考的方向。

陶荣杰教授：在成人胶质细胞瘤中，IDH突变型和IDH野生型均会出现MET基因的改变，而MET基因异常是导致患者预后差的重要因素之一，这些患者往往生存期比较短。如果能够在高级别胶质瘤患者的治疗中选择MET抑制剂，则可以有效提高患者的生存获益。MET基因的突变形式主要包括：MET ex14跳突、MET融合、MET蛋白过表达、MET扩增及MET基因点突变等。目前临床上对于MET融合、MET ex14跳突或者其它突变形式MET抑制剂的需求非常强烈。MET突变在肺癌和脑胶质瘤中都比较常见，伯瑞替尼在肺癌治疗领域中已经取得了非常好的临床获益，将其应用到脑胶质瘤的治疗中，可以让更多MET突变的胶质瘤患者受益。在关于复发高级别胶质瘤的Ⅰ期临床研究中，针对ZM融合基因和/或MET ex14跳突的患者给予伯瑞替尼治疗，初步结果数据显示该药物具有很好的疗效。

陶荣杰教授：一代MET突变靶向药物，更注重于MET基因改变形式当中的点突变，而MET突变的形式有许多种。MET ex14跳突在细胞膜内的酪氨酸激酶区阻碍蛋白降解，持续激活下游的信号途径，最终导致耐药。因此，MET ex14跳突、MET融合或其它形式的耐药是亟待解决的一个问题。伯瑞替尼是可以通过血脑屏障的小分子酪氨酸激酶抑制剂，对于弥漫性星型细胞瘤和高级别IDH突变型的胶质母细胞瘤，都有良好的疗效。从伯瑞替尼已发表在国际顶级杂志Cell上治疗脑胶质瘤的Ⅰ期研究数据中可以看出，伯瑞替尼对于胶质瘤的MET融合和/或MET ex14跳突，其疾病控制率（DCR）、PFS和OS均取得了良好的数据表现，为MET突变高级别胶质瘤患者的靶向治疗提供了依据。Ⅱ/Ⅲ期临床试验中受试者入组已经完成，希望伯瑞替尼在更多的临床试验中带给我们更好的数据，期待给更多的患者带来福音。