在一项跨国双盲试验中，随机分配了计划接受心脏手术及心肺转流术的成年患者，让他们接受最多3天的静脉输注治疗，分别为每公斤理想体重每天2克的平衡氨基酸混合物或安慰剂（林格氏溶液）。主要结局指标是AKI的发生情况，根据肾脏疾病：改善全球预后（KDIGO）的肌酐标准定义。次要结局指标包括AKI的严重程度、肾脏替代疗法的使用及持续时间以及30天全因死亡率。

• 患者特征

从2019年10月至2024年1月，研究者筛选了4,415例患者以确定其是否符合纳入标准。其中，3652例患者提供了知情同意书，3,512例患者被纳入试验。在试验方案开始之前，安慰剂组的一例患者撤回了知情同意书。因此，1,759例患者被随机分配至氨基酸组，1,752例患者被分配至安慰剂组。两组患者的基线人口统计学和临床特征、手术干预措施及管理方法均相似。

• 研究干预

氨基酸的中位剂量为1260mL（四分位距，1000至2592mL），相当于126克氨基酸（表1）。在氨基酸组中，中位输注时间为30小时（四分位距，25至56小时），在安慰剂组中为31小时（四分位距，25至68小时）。两组患者的中位输注速率均为每小时40mL（四分位距，40至42mL）。

大多数患者[3,511例患者中的2,530例（72.1%）]在重症监护室（ICU）出院时停止了接受氨基酸或安慰剂；795例患者（22.6%）完成了最长72小时的输注。20例患者（0.6%）在开始肾脏替代治疗时中断了给药方案。在56例患者（1.6%）中，给药方案因错误而中断。14例患者（0.4%）在3天输注结束前死亡，1例患者（<0.1%）撤回了知情同意书。最后，有4例患者发生了交叉。

• 主要和次要结局指标

手术后第一周内，氨基酸组有474例患者（26.9%）发生AKI，安慰剂组有555例患者（31.7%）发生AKI（相对风险，0.85；95% CI，0.77至0.94；P=0.002）（图1、表2）。大多数AKI患者为AKI 1期——氨基酸组有430例患者，安慰剂组有492例患者。然而，氨基酸组有29例患者被诊断为AKI 3期，安慰剂组有52例患者。在符合方案分析、实际治疗分析和所有敏感性分析中，结果均相似。

图1.无急性肾损伤患者比例

表3列出了氨基酸组和安慰剂组肾脏替代疗法的使用和中位持续时间、机械通气的中位持续时间、ICU和医院的中位住院时间、ICU死亡率以及30天、90天和180天死亡率。

• 安全性事件

研究者观察到两组患者在预定不良事件发生率方面无显著差异（表3）。

总体而言，氨基酸组有70例患者，安慰剂组有62例患者因出血而接受了手术修复。氨基酸组的30天死亡率为2.8%（50例患者），安慰剂组的30天死亡率为2.8%（49例患者）。两组患者均未报告药物不良反应。

在这项多国、双盲、随机、安慰剂对照试验中，比较了在计划接受伴有心肺转流术的择期心脏手术的成年患者中，连续输注氨基酸与输注等量的晶体溶液对AKI发生情况的影响。连续输注氨基酸导致AKI的发生率显著低于输注晶体溶液，且未对不良事件产生影响。

短期输注氨基酸可通过募集肾功能储备来增加估算肾小球滤过率（eGFR），从而可能对肾脏产生保护作用。先前在动物和初步随机临床试验中的研究一致提供了此类有益效果的证据。改善肾髓质灌注和肾小球血流量的组合可能是产生这种肾脏保护作用的关键因素。然而，在小鼠中，高蛋白饮食通过内皮生长因子的作用增加了测得的肾小球直径。此外，在涉及接受手术患者的初步研究中，已证实氨基酸具有特定的有利于利尿和肾脏作用。最后，在接受心脏手术的患者中，肾功能储备已被证明是AKI的重要预测指标和肾脏结局的衡量标准且术前蛋白质负荷与改善的长期肾脏结局相关。我们发现AKI患者总体百分比和AKI 3期患者百分比均有所降低，这与上述观察结果一致。

在接受心脏手术的患者中，输注氨基酸似乎对预防AKI安全有效。此外，氨基酸组中AKI 3期患者百分比低于安慰剂组，暗示了其对AKI严重程度的影响。这些发现在临床和流行病学上似乎具有重要意义，因为它们可能适用于全球每年接受心脏手术的超过200万例患者，并且因为AKI是随后发生慢性肾脏病的独立危险因素。

这是一项基于广泛且明确的纳入标准的大型试验，纳入了接受心脏手术的成年患者代表性人群。约30%的患者发生了AKI，这与先前研究的结果和我们的样本量计算基本一致。此外，还在理论上AKI风险较高的患者人群中进行了亚组分析。最后，试验干预措施简单明了，易于转化为临床实践。

这项试验存在几个局限性。首先，仅使用血清肌酐水平来诊断AKI，因为通常在手术后48至72小时内会移除导尿管。然而，在敏感性分析中，添加尿量确认了结果的稳健性。其次，没有测量新发现的肾脏损伤生物标志物。然而，检测亚临床AKI并非本试验的目标，且肾脏损伤生物标志物并未包含在2012年KDIGO AKI标准中，而是在我们试验已经进行中的2020年急性疾病质量倡议共识会议后获得了更多关注。第三，没有在本试验中纳入严格的AKI管理或预防方案。但是，建议使用KDIGO指南，并且干预措施的盲法削弱了任何选择、执行或确定偏倚的影响。第四，尽管患者代表了欧洲和高收入国家接受择期心脏手术的人群，但试验人群与低收入和中等收入国家的患者以及地理区域和种族分布与我们的试验人群不同的患者存在显著差异。第五，我们承认缺乏肾小管损伤数据。但是，不存在经组织学验证的此类假设性损伤的标志物，因为在心脏手术期间不进行肾活检，且无法证明其合理性。第六，尽管在住院前获得的血清肌酐值会更优，但大多数基线血清肌酐水平是在手术前几天内测量的。最后，一些患者存在方案偏离（例如，接受了非体外循环手术），但我们在符合方案分析中的发现仍然稳健。

总之，在这项涉及计划接受伴有心肺转流术的择期心脏手术的成年患者的试验中，输注氨基酸显著降低了AKI的总体发生率。