美国芝加哥当地时间5月31日~6月4日，第55届美国临床肿瘤学会（ASCO®）盛大召开。本届年会的主题为“为患医治，以患为师（Caring for Every Patient, Learning from Every Patient）”，我们由此可以充分体会，全世界临床肿瘤学家对于患者的关爱之情及谦卑之心。

        作为临床肿瘤学界最负盛名的国际学术交流平台，来自全世界共约32,000名肿瘤学家，汇聚于芝加哥麦考密克（McCormick）大厦，分享近一年来肿瘤学领域的最新进展，交流诊治经验。

        本次年会有超过2400篇研究在会议现场进行报告，《中国医学论坛报》记者，一如既往奔赴会议现场，携手参会的中国专家代表，为您带来第一手的会议现场报道，精彩不容错过！

        当地时间6月3日上午，“乳腺癌——局部/区域/辅助（Breast Cancer—Local/Regional/Adjuvant）”口头报告专场（Oral Presentation Session），报告了乳腺癌化疗、内分泌治疗相关研究（摘要号503、504、505），本报特邀中国医学科学院肿瘤医院袁芃教授针对这三项研究进行点评。

研究简介一

       TAILORx研究：早期乳腺癌患者年龄和21基因复发风险评分对预后及化疗疗效的预测。

背景

        TAILORx研究证实，在早期乳腺癌（EBC）患者中，当21基因复发风险评分（RS）为11～25分，单独内分泌治疗（ET）疗效不劣于辅助化疗（CT）加ET，ET单独治疗，在年龄≤50岁且RS为16～25分患者中，同样显示出一定的优势。试验还评估了临床风险（如肿瘤大小和组织学分级）是否为RS提供了额外的预后预测信息。

方法

       利用基于MINDACT标准分层的Adjuvant! （version 8.0）评估临床风险，定义为临床低风险组（LCR）——（肿瘤≤3 cm且低级别，<2 cm且中级别，≤1cm且高级别），和临床高风险组（HCR-不符合LCR标准者）。

结果

       试验搜集了9427例女性患者的RS评分及临床信息，其中70% 为LCR，余30%为HCR，年龄分布相当（≤50岁对> 50岁）。RS评分为26～100的患者，在LCR中为9%，HCR中为27%，且两者年龄分布相似。尽管LCR/HCR的无浸润性癌复发率（iDFS）为每个RS队列提供了额外的预后信息，包括RS 0～10（LCR/HCR的9年iDFS率为86.7％对75.7％），RS 11～25（85.4％对78.9％），和RS 26～100（82.0％对70.4％）。在RS 11～25整个队列中， LCR（不进行CT治疗85.8％对CT治疗85.1％）和HCR组（不进行CT治疗79.8%对77.9%），无论是否进行CT治疗，组内的iDFS率类似。RS评分为11～25整个队列和年龄>50岁组患者，包括LCR（整组96.0％对96.1％，>50岁为96.5％对96.0％）或HCR组（整体92.3％对89.9％，>50岁为91.7％对90.7％），无论是否进行CT治疗， iDFS率都是相似的。而对于年龄≤50岁，RS评分为16～20的患者（共计923例），CT治疗后远处复发绝对减少，LCR组为-0.2%（标准误差[SE]±2.1％），HCR组为6.5%（SE±4.9％）。对于RS评分为 21～25（492例）的患者，CT治疗后远处复发绝对减少，LCR组为6.4％（SE±4.9％），HCR组为8.6％（SE±6.2％）。

结论

       临床危险分层为21基因RS提供了额外的预后信息，在整个TAILORx人群或50岁以上患者中，未预测到患者从CT获益。对年龄小于50岁RS 评分为16～25的患者，临床危险分层有助于对CT绝对获益进行更精确的估计。

研究简介二

       GIM随机III期研究：序贯内分泌治疗后，来曲唑用于延长辅助治疗的益处。

背景

       他莫昔芬（Tam）+5年芳香化酶抑制剂（AI）的序贯内分泌治疗（ET）后，应用AI延长辅助ET的效果仍存在争议。该试验目的是评估他莫昔芬后应用不同时长的来曲唑进行内分泌治疗的疗效。

方法

       该试验为一项意大利多中心的前瞻性随机试验。选择绝经后，激素受体阳性的早期乳腺癌患者，且患者接受他莫昔芬辅助治疗2～3年未复发。患者按1:1的比率随机分为两组，一组接受来曲唑治疗2～3年（S组），另一组为5年（L组）。主要研究终点为无病生存（DFS）。

结果

       2005年8月至2010年5月间，2056例患者被随机分配接受2～3年（1030例）或5年（1026例）来曲唑治疗。S组和L组患者的主要特征分别为：中位年龄60岁对61岁，淋巴结阴性占比为56%对56%，（新）辅助化疗比例为53.4%对54.1%。中位随访时间为10年，S组和L组8年DFS分别为80%（95% CI，77.3～82.7）和85%（95% CI，82.9～87.6），HR 0.82，95% CI，0.68～0.98，P=0.031）。在包含淋巴结状态，分级和年龄的多变量Cox模型中，这种效应没有改变。1960例可评估毒性反应的患者中，S组出现骨质疏松47例（4.8%），骨折5例 （0.5%）；L组出现骨质疏松81例（8.3%），骨折9 例（0.9%）。

结论

       他莫昔芬辅助内分泌治疗2～3年后，延长5年的来曲唑治疗与标准2～3年的治疗相比，可显著改善DFS。

研究简介三

       Trans-aTTom试验：使用乳腺癌指数，预测激素受体阳性乳腺癌患者进行接受他莫昔芬辅助内分泌治疗，是否能内分泌获益和减少晚期远处复发？

背景

       aTTom试验是一项前瞻性III期试验， 6953例激素受体阳性乳腺癌患者，完成至少4年的他莫西芬（TAM）治疗后，随机分为停止治疗组和继续使用他莫昔芬 5年以上治疗组。9年中位随访时间发现，继续治疗组减少了乳腺癌复发（继续治疗组和停止治疗组为21% 对25%，RR=0.86 [95% CI 0.77～0.96]，P=0.006），降低了死亡率（继续治疗组和停止治疗组为13% 对 15%，HR=0.91 [95% CI 0.80～1.04]，P=0.18），但随着他莫昔芬使用时间的延长，子宫内膜癌的发生率升高（P < 0.0001）。MA.17试验中，乳腺癌指数（BCI）是一种基于基因表达的特征，根据总体 （0～10年）和晚期复发风险（5年后）对患者进行分层，并预测延长内分泌治疗获益的可能性。这项aTTom研究大规模验证了BCI对延长内分泌治疗益处的预测能力。

方法

       在aTTom试验中接受治疗的患者，其原发肿瘤组织可用，并符合这项多中心研究的条件。主要及次要研究终点分别为无复发间隔（RFI）和无病间期（DFI）。RFI的统计学显著性水平设定为0.0336。采用Kaplan-Meier和Cox比例风险回归分析，检验HoxB13/IL17BR （H/I）状态（高或低）的BCI的预测活性。

结果

        2637例肿瘤组织被集中评估ER、PR和HER2状态，最终分析了1822例HR +患者（其中1018例为N0,583例为N +）。中位随访12年的初步结果显示，N+患者287例（49%）为H/ I高，296例（51%）为H/I低。H/I高的患者，10年和5年他莫昔芬治疗组的RFI有9.8%的显著性差异，而H/I低的患者没有差异。证明BCI与治疗之间有显著相关性（P = 0.02）。

结论

        这些数据进一步验证并为BCI建立了1B级证据，BCI可作为预测HR+乳腺癌是否可从延长内分泌治疗中获益的生物标志物。

专家点评

       对于luminal型乳腺癌患者的辅助治疗，更多的研究锁定在如何对治疗进行减法，包括化疗获益人群的筛选、延长内分泌治疗人群的甄别等，以期做到更为精准的个体化治疗。

luminal型乳腺癌的辅助治疗

        对于luminal型乳腺癌患者的辅助治疗，更多的研究锁定在如何对治疗进行减法，包括化疗获益人群的筛选、延长内分泌治疗人群的甄别等，以期做到更为精准的治疗。

       既往研究显示，Oncotype DX（21基因检测）对HR+HER2-淋巴结阴性患者的预测价值在RS 高分组和低分组中意义明确，但对于中分组的预测还有一定争议，尤其是年龄因素对其影响较大。上述研究结果同样显示，单一的预测方式尚不能直接预测化疗对中评分组的意义，仍需要将常用的临床评分系统Adjuvant!和基因评分系统，以及年龄因素进行结合，才能提高对不同年龄组患者的预测准确性。

标准内分泌治疗后的延长治疗

        标准内分泌治疗后的延长治疗是另一个临床讨论的热点。目前，已出现多项研究结果，但争议较大。MA17研究结果显示3～5年TAM治疗后继续AI治疗可降低复发风险。NSABP-B42研究也支持，延长AI治疗可降低乳腺癌复发风险。与此同时，也有研究认为延长治疗并不能使DFS获益，但延长治疗可减少第二乳腺癌的发生率。不同研究结果提示，基础TAM给药时长，及后续AI给药时长均对延长治疗的获益产生影响。GIM研究结果支持，AI作为延长内分泌治疗，可显著延长DFS，但是否可延长OS，仍然是临床关注的重点。由此可见，更长随访时间的结果，将有助于确定延长内分泌治疗的意义。

        延长内分泌治疗的阻碍因素主要是治疗的不良反应，包括可能增加子宫内膜癌的发生、骨质疏松或病理性骨折的发生率，因此准确预测最佳获益人群成为临床又一探索课题。Oncotype DX 研究主要显示出对淋巴结阴性患者的远期复发预测效果，而BCI模型的建立，并且在aTTom研究中进行结果验证，为淋巴结阳性患者的远期复发风险，提供了较为可靠的预测方式。

作者 | 袁芃（中国医学科学院肿瘤医院）

编辑及编译 | 刘婷（中国医学论坛报）