作者: 中山大学附属肿瘤医院 黄永文

患者基本信息

姓名：郭** ，年龄：77， 性别：女，住院号：000031****。

病史

患者绝经26年2016年1月底：无明显诱因出现便秘，服用蜂蜜和乳果糖后可每天解大便，后开始出现血便，便稀。

2016年2月中旬：开始出现腹胀，逐渐加重，就诊于广州军区广州总医院查盆腔彩超，子宫左后可见约85*40*53mm的实质包块。

盆腹腔CT：示子宫双附件区见一巨大囊实性占位并网膜明显增厚，肝内结节灶，考虑卵巢癌并腹膜、肝内转移可能性大，盆、腹、双侧胸腔积液。

胃肠镜：试乙状结肠肿瘤，活检病理低分化腺癌。

进一步治疗：以“盆腔包块性质待查”收入中山大学附属肿瘤医院。

诊疗经过

胸部CT平扫+增强：右上肺前段，右肺中叶外侧段胸膜下结节（直径约5mm）,转移可能性大。右侧水平裂结节，增殖灶可能性大，双侧胸腔见少量积液，以左侧为著，腹水。

肝包膜广泛增厚并强化，考虑种植转移，肝内多发转移

盆腔肿物穿刺病理：镜检为中至低分化腺癌，结合免疫组化结果及病史，考虑为卵巢浆液性腺癌来源可能，CA125 713.5U/ml  HE4＞1500U/ml CA153 519.4U/ml诊断为：卵巢浆液性腺癌IV期，腹腔积液，胸腔积液。

于2016-3-17：行TC方案（卡铂+紫杉醇）过程顺利，白细胞最低1.92*109/L，给予升白治疗至正常。

于2016-04-08：行TC方案化疗（卡铂+紫杉醇），白细胞最低2*109/L ，给予升白治疗至正常。

术后病理诊断：卵巢浆液性腺癌IV期

全宫+双附件：镜检为分化差的癌，癌细胞伴退变，结合免疫组化结果，病变符合高级别浆液性癌，伴治疗后反应，癌组织累及双侧输卵管、卵巢及子宫体肌层，未见明确脉管内癌栓及神经束侵犯，多灶泡沫细胞聚集，伴淋巴细胞、浆细胞等炎症细胞浸润，并可见散在钙化。

大网膜：脂肪结缔组织中见分化差的癌浸润直肠表面粘连带、乙状结肠粘连带。左髂外上淋巴结未见癌

宫颈粘膜慢性炎，萎缩性宫内膜。

术后诊疗经过

于2016-05-18：行TC方案化疗。
于2016-06-09、2016-06-30、2016-07-25、2016-08-15、2016-09-07：行DP方案（多西他赛+顺铂），化疗顺利，患者诉手足麻木。

术后辅助治疗6程，诉手足麻木。

随访记录

2016-10-10到2017-04-24肿瘤指标平稳。

2017-07-20与2017-09-18肿瘤指标上升。

与2017-09-22入院检查。

诊疗经过

2017-09-22 行上腹部MR平扫+增强。

上腹部MR平扫+增强示：卵巢癌术后化疗后，与2016-07-30片对比：卵巢癌术后改变，阴道残端未见明确肿物，左侧髂血管旁囊性信号灶，考虑淋巴管囊肿，较前缩小，大网膜、左侧腹膜轻度增厚，病灶较前缩小，肝脏S5见异常信号灶，增强扫描见环形强化，考虑为转移瘤，脾脏见结节影，大者长径为37mm,增强扫描不均匀强化，考虑为转移瘤，右肾囊肿。

术后诊疗经过

诊断为“铂敏感复发性卵巢癌”，进一步化疗。

2017-12-6，中途不适，停一周

因不适而停止化疗。

于2017-12-22：行长效升白针升白，暂停周疗。

于2018-01-10、2018-01-18：开始第三周和新美周疗。

白细胞下降，血小板下降，IV度骨髓抑制于2018-01-25、2018-01-27、2018-01-29、2018-02-01升白升血小板。

待血小板，白细胞恢复至正常后。

于2018-02-08：行和新美周疗。

2018-03-06：转用培美曲塞单药化疗，建议加用安维汀化疗。

2018-03-27： 行培美曲塞+贝伐珠单抗，WBC、PLT无下降。

2018-05-04下腹部MR平扫+增强影像学：与2018-01-15对比，卵巢癌术后改变，阴道残端未见明确肿物。左侧髂血管旁囊性信号灶，大小约13*7mm，考虑淋巴管囊肿，较前未见明显变化。大网膜、左侧腹膜轻度增厚，较前未见明显变化。盆壁手术切口旁见回肠肠管疝入，考虑切口疝。原肝脏S5结节，现显示不清，脾脏见2个结节，较大者约40mm*28mm，T1W1呈稍低信号，T2W1呈稍高信号，增强扫描不均匀强化，考虑转移瘤，较前增大。双肾囊肿。

诊断：卵巢癌术后化疗后、脾、肝转移IV期。

肝脏继发恶性肿瘤。

脾脏继发恶性肿瘤。

手术治疗

于2018-05-28：行脾动脉栓塞术+TAE术。

于2018-06-25：行脾脏转移瘤微波消融术。

诊断：卵巢癌术后化疗后、脾、肝转移IV期；肝脏继发恶性肿；脾脏继发恶性肿瘤。

术后诊疗经过

患者寻求靶向治疗

• 化疗过程顺利，肿瘤标志物一程后降至正常。

• 胚系基因检测提示：BRCA1基因检出意义未明突变。

• 医生建议口服PARP抑制剂维持治疗+继续化疗。

• 患者2018-12-18开始服用奥拉帕利维持治疗。

• 患者于2019-03-28 行贝伐珠单抗-安维汀进行化疗。

• 联合使用奥拉帕利+贝伐珠单抗进行治疗。

肿瘤标志物变化

治疗过程

于2016-3-17：行TC方案（卡铂+紫杉醇）过程顺利。

于2016-04-08：行TC方案化疗（卡铂+紫杉醇）。

于2016-05-12：行全宫双侧附件切除+大网膜切除+盆腔淋巴结活检术+肠粘连松解术。

于2016-05-18；行TC方案化疗。
于2016-06-09、2016-06-30、2016-07-25、2016-08-15、2016-09-07：行DP方案（多西他赛+顺铂）。

于2017-10-11、10-08：行和新美+卡铂。

于2017-11-13、11-15、11-22、12-6：行和新美+顺铂化疗。

于2018-01-10、2018-01-18：开始第三周和新美周疗。

化疗后IV度骨髓抑制于2018-01-25、2018-01-27、2018-01-29、2018-02-01：升白升血小板。

于2018-02-08：行和新美周疗。

2018-03-06：转用培美曲塞单药化疗。建议加用安维汀化疗。

2018-03-27：行培美曲塞+贝伐珠单抗。

于2018-05-28：行脾动脉栓塞术+TAE术。

于2018-06-25：行脾脏转移瘤微波消融术。

于2018-07-23、08-20、09-19、10-15、11-19：行脂质体阿霉素化疗。

2019-03-28：贝伐珠单抗-安维汀化疗。

SOLO2：Olaparib维持治疗III期临床研究

SOLO2：首要终点与次要终点

Olaparib均显著延长患者的PFS，显著降低患者进展风险

SOLO2显示研究者评估的无进展生存期(PFS)具有显著的临床意义和统计学差异，olaparib组的mPFS为19.1个月，而安慰剂组的mPFS为5.5个月；盲法独立中央审查(BICR)也支持这一结果。

Olaparib组次要终点显著延长，夯实olaparib治疗获益

Olaparib维持治疗延长了PFS2，有统计学显著意义，并显著改善了至首次和第二次后续治疗时间，进一步支持奥拉帕利的疗效。

总体不良反应&常见血液学毒性

最常见的非血液学毒性：≥3级AE发生率均＜5%

olaparib片剂的安全性与既往olaparib胶囊数据一致，多数不良事件为轻度或中度。

Olaparib治疗期间不会导致患者生活质量下降,HRQoL：FACT-O的TOI

Olaparib维持治疗期间，患者生活质量保持基线水平，这一结果支持olaparib可用于长期维持支持。

分析和总结

• 患者确诊为卵巢浆液性腺癌IV期。

• 卵巢癌术后化疗后、脾、肝转移IV期、肝脏继发恶性肿瘤、脾脏继发恶性肿瘤。

• 患者为铂敏感复发性卵巢癌，BRCA胚系突变。

• 口服PARP抑制剂奥拉帕利作为铂敏感复发性卵巢癌二线治疗。

• 联合贝伐珠单抗+奥拉帕利维持治疗。