辅助治疗过程中对不良反应的良好管理是保证患者具有较高的依从性、按时完成治疗和在术后辅助治疗中充分获益的重要保证。患者宣教、及早识别和积极采取措施干预是管理辅助治疗所致不良反应的关键。无论是辅助化疗还是辅助靶向治疗过程中，均需密切监测及防治不良反应，并酌情调整治疗方案（一致推荐）。

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辅助化疗不良反应的管理

目前术后辅助化疗方案为以铂类（优选顺铂）为基础的双药方案，包括铂类（顺铂或卡铂）+长春瑞滨或吉西他滨或多西他赛或紫杉醇或白蛋白结合型紫杉醇或培美曲塞（仅用于非鳞癌）或依托泊苷，化疗后常见不良反应包括骨髓抑制、消化道反应、肝肾和神经损伤、过敏反应、血管炎、电解质紊乱、脱发等。

不同类别的化疗药物其主要的不良反应不同，因此需要根据不同的化疗方案进行针对性的监测和处理，以减少化疗不良反应的发生，提高患者化疗的依从性。术后辅助化疗是以铂类药物为基础的联合用药，因此用药过程中首先需要监测的便是铂类药物的不良反应。铂类为基础的肺癌化疗方案发生发热性中性粒细胞减少症的概率为 10%~20%，对于既往发生过3级粒细胞减少伴发热或4级粒细胞减少的患者建议常规使用重组粒细胞集落刺激因子 （rhG‐CSF）预防中性粒细胞的减少（推荐）。

除骨髓抑制外，铂类药物的常见不良反应还包括肾脏毒性、恶心和呕吐。顺铂引起肾脏毒性和化疗相关性恶心呕吐的发生率最高，为减少顺铂的肾毒性，临床上常采用水化治疗，一般需要在顺铂用药前12 h即开始大量补液，保证每日尿量在2 000~3 000 ml（一致推荐）。

为了减少铂类药物的化疗相关性恶心呕吐的发生，采用顺铂或 AUC≥ 4 的卡铂进行辅助化疗时，常规使用 5‐HT3 受体拮抗剂（司琼类药物）+地塞米松+NK‐1受体拮抗剂进行预防性止吐处理（推荐）。

紫杉醇和多西他赛均属于紫杉醇类药物，此类药物除骨髓抑制和神经毒性外，最突出的不良反应为过敏反应，在给药前均需预防性口服地塞米松，且紫杉醇在给药前30~60 min需要肌内注射氯丙嗪或苯海拉明以防止过敏反应的发生（一致推荐）。白蛋白结合型紫杉醇过敏反应较少见，用药前不需要使用抗过敏药物。长春瑞滨是半合成的长春花生物碱，除了骨髓抑制，此类药物较突出的不良反应是神经病变，临床上以营养神经治疗为主。培美曲塞作为多靶点叶酸拮抗剂常见因叶酸缺乏而导致的神经毒性，治疗过程中需补充叶酸和维生素B12，同时为减少皮疹发生率并降低严重程度，应预防给予地塞米松口服。吉西他滨不良反应一般不严重，但部分患者可能出现严重骨髓抑制（尤其是血小板减少）或致死性肝肾功能及呼吸衰竭，尤其延长滴注时间和增加给药频率可加重不良反应，因此需密切监测。 

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表 皮 生 长 因 子 受 体 酪 氨 酸 激 酶 抑 制 剂（EGFR‐TKI）辅助治疗不良反应的管理

与 EGFR 通路抑制相关的重要毒性包括特征性 皮 疹 、腹 泻 和 罕 见 的 间 质 性 肺 炎 。 多 数EGFR‐TKI所致不良反应是可防、可控的，暂停药物治疗后这些不良反应的级别可降低。后续根据患者恢复情况参考药物说明书剂量调整建议，可继续使用 EGFR‐TKI 治疗（推荐）。

对于接受 EGFR‐TKI辅助治疗的患者，应加强随访管理和不良反应的宣教，早期发现并识别不良反应，提前采取相关的预防措施（一致推荐）。使用 EGFR‐TKI辅助治疗前，应向患者及其家属进行患者教育，指导患者采取正确的预防措施（一致推荐）。

EGFR‐TKI治疗导致的特征性皮疹与表皮基底层的EGFR表达水平较高相关，主要表现为皮肤干燥和痤疮样皮疹，可根据皮疹严重程度和临床症状酌情使用口服H1抗组胺药、外用糖皮质激素、局部或全身用抗生素及口服异维 A 酸等，在用药过程中可建议患者限制过度日光暴露、使用润肤剂、避免使用含酒精的护肤品、减少热水淋浴的频次和持续时间、避免使用抗菌或有香味的肥皂和清洁剂等。

对于出现腹泻的 EGFR‐TKI 治疗患者，多数情况下症状比较轻微，腹泻较重者可通过洛哌丁胺得到良好控制。

间质性肺炎则比较罕见，其发生率一般在 1% 左右，大部分情况发生于治疗后第 1 个 月，典型临床表现为急性起病的呼吸困难，可伴有咳嗽和低热，胸部 CT 可见双肺弥漫磨玻璃影。一旦发生药物性间质性肺病，则需停用该药物，并根据 患 者 情 况 予 以 全 身 糖 皮 质 激 素 和 呼 吸 支 持治疗。

总而言之，对于 EGFR‐TKI 所致不良反应，应采取综合防治措施如生活方式及药物干预等使不良反应最小化，避免不必要的减量或过早停药而中断有效治疗，从而提高患者治疗依从性和生活质量（一致推荐）。

来源：内容节选自中国抗癌协会肺癌专业委员会，中华医学会肿瘤学分会肺癌学组，中国胸部肿瘤研究协作组. Ⅰ~ⅢB期非小细胞肺癌完全切除术后辅助治疗指南（2021版）. 中华医学杂志，2021，101(16):1132-1142. DOI:10.3760/cma.j.cn112137-20210210-00406