王学浩院士

在数十年的临床深耕中，中国的肝癌专家们在肝癌的防诊治工作中取得了卓越的建树。在开场致辞中王学浩院士与陈孝平院士讲到，肝癌治疗难度高，肝癌防治是一场攻坚战更是一场持久战。中国肝癌诊疗水平的进步离不开一代又一代中国医生以及医药企业的奉献和付出。近年来，随着相关学科的发展，肝癌正式进入多学科综合治疗时代，肝癌整体治疗不断迈向更高的水平。在拜耳搭建的BEST肿瘤高峰论坛这一重磅、优质的学术交流平台中，9年来，我们在肝癌以及其他多个瘤种中的交流也愈加紧密和深入。最后，希望各位专家学者以及医药企业共同努力，推动我国肿瘤事业进一步发展，不负人民所托，无悔医生使命与构造“健康中国2030”的伟大梦想，凝聚力量，共创未来！

在一代又一代前辈的带领下，我国肝癌领域发展迅猛，已经逐步完成了“追随者到合作者再到领导者”的角色转变。近年来，越来越多的中国数据、中国学术、中国经验走向世界舞台，中国智慧闪耀全球。作为学科发展中的一员，我也倍感骄傲，希望未来可以在各位同道的共同努力之下，为我国肝癌事业发展贡献更多力量。

作为肝胆外科医生，面对无法手术切除的肝癌患者时往往是很无奈的。2008年索拉非尼的问世突破了中晚期肝癌患者无药可用的困境；2017年瑞戈非尼的接力更是让瑞戈非尼序贯索拉非尼实现26个月的超长OS获益。临床实战5载，今年ASCO年会中，基于瑞戈非尼的中国肝癌领域的7个研究重磅入选，中国之声响彻世界舞台！期待瑞戈非尼在精准联合方面更多的探索，进一步突破患者的生存限制。

精准，即通过精准检测手段对肿瘤进行基于分子层面的分型，开发更具针对性的靶向药物，延长不同基因特征患者生存。如在肺癌领域，以NTRK为靶点的拉罗替尼中位OS已达到40.7个月，相较于其他治疗方式大幅提高了患者生存。在晚期胃肠肿瘤领域，基于生物标志物的精准治疗模式也愈加成熟，万千患者从中获益。

有序，即基于全程管理理念，综合评估肿瘤的生物学特征、肿瘤负荷、患者个体化情况等等，合理安排每一线治疗的药物使用顺序/联合方式，从而使患者获益最大化。比如对于mCRC多样的三线治疗药物，国内外多项研究都得出了相似的结论：瑞戈非尼序贯化疗可获得更长的中位OS，这一结论也对临床治疗带来了更优的指导。

联合，即以“1+1＞2”为目的，探索不同药物间的协同增效机制以及具体的联合用药方案。作为肿瘤联合领域的研究热点，多项研究证实，凭借多靶点强效抑制、免疫增敏等机制，“瑞戈非尼+”的模式在结直肠癌领域发挥了重要作用，延长了患者生存。

目前我国每年新增肝癌患者超过40万例，占全球肝癌新发病例的45%左右。既往报道我国肝癌患者的5年生存率仅有15%左右，和乳腺癌、肺癌等恶性肿瘤相比，该数据不容乐观。近年来，围绕靶向治疗的系统药物治疗有了长足的进步，肝癌患者的整体生存得到了显著的提高，因此越来越多临床研究也将重心聚焦于药物治疗方案的优化上。

虽然肝癌的治疗药物很多，但类别并不多，主要包括酪氨酸激酶抑制剂（TKI）和免疫检查点抑制剂（ICI）两大类。自2007年索拉非尼上市之后，酪氨酸激酶抑制剂（TKI）类靶向药物成为中晚期肝癌系统治疗的基石，并延续至今。ICIs在肝癌中的表现同样可圈可点。一线靶免联合治疗方案的应用在临床中为肝癌患者带来福音。

那么，对于一线联合治疗进展后的肝癌患者如何选择二线治疗方案？我们知道，ICI（PD-1/PD-L1）之间存在靶点同质性，很难通过序贯更换使用持续获益。因此，更换TKI似乎是一个可行的选择。因为不同的 TKI之间差异较大，包括作用机制不同、覆盖的靶点不同、IC₅₀值不同，因此在降低死亡风险程度和不良反应发生率等方面也存在一定的差异。相较于目前临床上应用比较多的TKI来说，瑞戈非尼在以上几个方面均表现出色，通过抗血管生成、抗肿瘤增殖、抗肿瘤转移和抗免疫抑制机制（4A）全面发挥抗肿瘤作用。除此之外，瑞戈非尼还可以增加CD8+T细胞浸润和激活，使得药物的递送增加，进一步增加抗肿瘤免疫协同作用。

正是在这一背景之下，我们回顾并总结了一组前线靶免联合耐药后，维持ICI药物种类、给药剂量和给药模式不变的情况下，将TKI药物更换为瑞戈非尼的晚期肝癌治疗数据。

肝癌可分为原发性肝癌和继发性肝癌，原发性肝癌又包括肝细胞肝癌（HCC）、胆管细胞癌和混合型肝癌，其中肝细胞癌占90-95%，故通常所说的肝癌即代表肝细胞癌；而继发性肝癌指由结直肠癌等身体其他器官的癌症转移到肝脏而形成的肝脏恶性肿瘤。根据《2018年全球癌症统计数据》显示，全球每年新增肝癌患者约84万例，中国肝癌新发病例数占全球数据的50%以上。

现阶段，在一定适应证范围内，外科手术治疗（包括肝切除及肝移植）仍是全球公认的早期HCC首选治疗方法。HCC的手术治疗领域近年来取得突破性进展，超声介导下经皮肝穿刺微波治疗、局部射频消融治疗、局部冷冻治疗、放射治疗等先进技术的发展给肝癌患者带来更多治疗希望。以南京医科大学第一附属医院肝胆中心为例，该中心成立于1986年，经过30余年肝癌学者的共同努力，该中心肝癌治疗的整体疗效在国内外均处于领先水平。该中心每年收治的肝癌患者数超过万人，根据最新统计数据显示，约13,000余例肝癌患者接受手术治疗，近十年经我中心外科治疗的肝癌患者5年生存率达到55%，远高于我国平均水平，最长的肝癌患者生存期可达30余年。

此外，免疫治疗、靶向治疗及化疗领域的发展使HCC的系统治疗进入了全新时代，但目前仍存在未被满足的治疗需求：如何通过药物敏感性的筛选指导靶向治疗药物的应用、如何通过多学科联合诊疗（MDT）模式为更多的肝癌患者带来获益是未来重要的研究方向。

原发性肝癌是我国高发的恶性肿瘤，我国每年新发肝癌患者占全球半数以上，防治形势严峻。2017年，新型口服多激酶抑制剂瑞戈非尼肝癌适应证在中国获批上市，这是继2007年索拉非尼在中国获批肝癌治疗适应证后又一突破性进展，再度开启肝癌分子靶向治疗全程管理的新篇章。靶向药物的问世为挽救、延续晚期肝癌患者生命贡献了中坚力量。

除晚期系统药物治疗外，早期和部分中晚期肝癌治疗仍以TACE为主；2020年全国TACE手术量已经超过60万次，外科手术量则为20万次。而且随着技术的发展，TACE的适应证已从最开始的Ib期逐步拓展至当下的IIIb期甚至更晚期的肝癌患者。从肝癌的全程管理角度来说，TACE不可或缺。

因此，随着肝癌抗肿瘤治疗药物的蓬勃发展，介入技术的不断成熟，联合治疗已成为突破单一治疗疗效“天花板”的主流策略。从机制上看，瑞戈非尼是一种多靶点小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI），可以作用于EGFR、VEGFR、FGFR、RAF、和CSF-1R等多个靶点，从而达到抗肿瘤血管生成、抗肿瘤细胞增殖和抗肿瘤转移的效果。因此，在与免疫治疗联用时，瑞戈非尼可以通过抑制CSF-1R发挥免疫调节作用，阻止肿瘤免疫逃逸。此外，在与TACE等局部介入治疗联用时，瑞戈非尼可以抑制 VEGFR 1-3以及PDGFR-B等肿瘤血管生成因子的靶点,抑制肿瘤微环境中血管的形成，能够对抗TACE术后局部低氧环境诱导的肿瘤部位VEGF合成和分泌。本次入选ASCO的7项瑞戈非尼肝癌研究均为真实世界数据，出色的研究数据印证了瑞戈非尼联合增效的机制，进一步推动肝癌治疗的规范化，这也将惠及更多肝癌患者。

在《健康中国2030》政策推动之下，我国肿瘤防治发展迅速，硕果累累。我国学者在消化肿瘤领域的大量创新性临床研究以及在多学科建设中获得的成果值得盛赞，中国已在国际医疗创新大变局中发挥越来越重要的作用。肿瘤防治的历史沿革里，中国学者从无到有、从有到优、从优到精。以本次“ASCO盛典”以及学术研讨会为契机，向我国学者传递更多积极的力量，为实现《健康中国2030》的目标添砖加瓦。

为我国肝肠领域学者搭建了一个百家争鸣、百花齐放的学术交流平台，为中国学者发出更响亮的“中国声音”打下坚实基础。通过学术研究推动临床格局的改变，可以推动中国早日实现《健康中国2030规划纲要》中提升肿瘤患者5年生存率的目标。（本文由王学浩院士审校）