本研究聚焦于HR+/HER2-晚期乳腺癌患者群体。众所周知，乳腺癌在中国乃至全球范围内，均是女性发病率最高的恶性肿瘤，严重威胁着女性的身心健康。在乳腺癌的治疗中，我们特别强调“分型而治”，针对不同亚型实施相应的个体化治疗。HR+/HER2-乳腺癌亚型在所有乳腺癌中占据最高比例，约70%的患者属于此亚型。

针对HR+/HER2-乳腺癌，内分泌治疗是首选的“药物治疗”手段。内分泌治疗在过去的上百年发展当中也在不断取得进步，从最初的卵巢切除到后来的他莫昔芬等口服雌激素受体调节剂，再到90年代问世的芳香化酶抑制剂来曲唑、阿拉曲唑和依西美坦，这些药物显著提升了HR+/HER2-乳腺癌的内分泌治疗效果。目前，我们还有雌激素受体下调剂如氟维司群，以及正在研发中的新型口服SERD类药物。

然而，内分泌治疗面临的最严峻挑战是耐药问题。尽管内分泌治疗能够降低HR+/HER2-早期乳腺癌的复发率并提高治愈率，但几乎所有患者最终都会对内分泌治疗产生耐药，限制了其疗效。因此，如何克服耐药性，进一步延长或提高内分泌治疗的疗效，一直是HR+/HER2-乳腺癌治疗研究的热点。

近十年来，这一领域取得了一系列进步，特别是CDK4/6抑制剂的出现。2015年，首款CDK4/6抑制剂获批用于HR+/HER2-晚期乳腺癌的治疗，大幅提升了治疗效果，有效率接近60%，一线治疗中约为55%，无进展生存期（PFS）可超过两年。近年来，多款CDK4/6抑制剂相继获批用于此类乳腺癌的治疗。

本研究旨在探讨一款新型、高选择性的口服CDK4/6抑制剂Tibremciclib (BPI-16350) 在HR+/HER2-晚期乳腺癌患者中的应用，特别是那些对内分泌治疗耐药的患者。研究的主要终点是无进展生存期。结果显示，与对照组相比，Tibremciclib联合氟维斯群治疗能够显著改善无进展生存期，对照组中位无进展生存期为5.5个月，而研究组达到了11.1个月，风险比（HR）为0.31，降低了近70%的疾病进展风险，显著延长了无进展生存期。

如前所述，目前已有多种CDK4/6抑制剂获得批准，用于治疗HR+/HER2-晚期乳腺癌，无论是一线治疗还是后续治疗。这些不同的CDK4/6抑制剂在疗效上虽相似，但它们的毒副作用谱存在差异，有的可能导致较为严重的骨髓抑制，而有的则可能引起较重的腹泻。

本研究中的Tibremciclib再次验证了CDK4/6抑制剂在HR+/HER2-晚期乳腺癌治疗中的价值。此外，本研究也揭示了Tibremciclib的毒副作用谱。根据Ⅲ期研究结果，Tibremciclib的骨髓抑制作用并不显著，尽管腹泻的发生率较高，但严重腹泻（三级以上）的发生率并不高。因此，这项研究支持Tibremciclib作为一种新型的CDK4/6抑制剂，可能成为HR+/HER2-晚期乳腺癌治疗中一个重要的补充和选择，从而有助于根据患者的具体情况和耐受性，制定更为个性化的治疗方案。

在过去的数年中，我们在HR+/HER2-晚期乳腺癌的治疗方面取得了一系列的进步，但仍然面临着诸多未被满足的临床需求。目前，尽管无进展生存期在持续改善，总生存率也在稳步提高，但我们仍未能治愈HR+/HER2-晚期乳腺癌患者。因此，从疗效角度来看，我们迫切需要进一步提高整体治疗效果。随着更强力、更有效的治疗手段或治疗模式的涌现，我们是否能够治愈一部分或相当一部分HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，这是目前我们努力的重要方向。

尽管CDK4/6抑制剂已成为一线治疗的标准选择，但在一线治疗中，仍有20%~40%的患者未能从CDK4/6抑制剂中获益。因此，如何在临床一线中甄选出这类人群并给予相应的个体化处理，也是一个重要的研究方向。我们正在进行一些研究，例如将节拍化疗与内分泌治疗相结合，以期在一线领域进一步提高疗效。

此外，目前一线治疗中内分泌加CDK4/6抑制剂的治疗时间为两年，但已有进行三年的研究，例如对于存在PIK3CA突变的患者，我们是否能够通过三年的内分泌加CDK4/6抑制剂再加上PI3K抑制剂达到更好的治疗效果？这样的Ⅲ期研究也已展开，

在一线治疗领域，我们仍有提高的空间。在CDK4/6抑制剂进展之后，现有的治疗手段虽多，包括其他的靶向药，比如mTOR抑制剂、PI3K抑制剂、AKT抑制剂，但疗效相对并不十分令人满意，因此这一领域也有很大的提升空间。

当然，对于HR+/HER2-晚期乳腺癌，目前还有其他治疗手段，如化疗的应用，以及ADC的研究探索。如何在后线治疗领域合理应用这些有效的治疗手段，同样值得我们进一步探索。很多治疗路径的选择并不明确，随着对一线选择后线治疗疗效的提高和选择路径的改善，都可能对我们HR+/HER2-晚期乳腺癌的整体治疗格局带来一定的改变。