方文峰教授：随着肺癌精准医学的推进，EGFR、ALK等治疗靶点已经非常成熟，一~三代TKI药物已相继上市，第四代药物正在研发中，靶向治疗的研究方向逐渐转向罕见靶点如MET、NTRK、ROS1等。

对于罕见突变诊疗领域的发展，我们可以从以下两个维度来努力：第一，基因检测。利用最新的二代测序技术（NGS）可以实现多靶点的精准检测，条件允许的话，可以在基于DNA水平的NGS基础上，结合RNA水平检测，以减少漏检的发生，从而将更多罕见靶点识别出来，当然这也需要整个检测行业技术和平台的发展。第二，药物可及性。罕见靶点的药物研发由于难度相对较大，成本投入高，耗时长，药物可及性差。因此，在临床研究证实药物的有效性后，我们希望该药物可以在最短时间内上市，快速提高药物的可及性。对于检测出少见（罕见）靶点突变的患者，我们希望有药可用的同时，患者的经济能力也能够负担的起，这就需要药企、检测机构和医疗机构通力合作，推动罕见突变领域的发展，让更多罕见突变患者可以从中获益。2020年，在张力教授的带领下，我们成立了中国肺癌罕见突变协作组（ROMA），并且我们在中国健康促进基金会下特别成立了罕见突变专委会。可以说，这些工作的初衷就是为了推进罕见突变领域的药物研发，提高临床医师对罕见突变的认知，促进临床规范化用药，让更多罕见突变患者可以从中真正获益。

方文峰教授：目前已经获批上市的MET抑制剂的适应证都是针对MET ex14跳突的治疗，尚无靶向治疗耐药后或原发性MET扩增/过表达等适应证的获批，这些领域仍以传统化疗和免疫治疗为主。对于一/二代EGFR-TKI治疗后T790M-/MET扩增患者，临床研究已经尝试采用MET-TKI联合EGFR-TKI，比如奥希替尼联合赛沃替尼或奥希替尼联合卡博替尼，结果显示联合方案有一定临床获益，但不甚理想，有待进一步的探究，尤其是三代EGFR-TKI治疗后T790M阴性患者。由于MET靶点的特殊性，目前研发的MET抑制剂副作用偏大，如严重的外周水肿，因此，寻找安全性高、疗效超越标准的含铂双药化疗的治疗方式也是临床面对的一大挑战。

目前针对MET靶点药物研发和治疗领域的竞争非常激烈，包括双靶联合，新型MET抑制剂，免疫治疗药物和c-Met的抗体偶联（ADC）药物等。开发有效的MET抑制剂，应对靶向治疗耐药后或原发性MET扩增/高表达，是我们业界需要共同努力的方向。我们期待未来有更好的、更精准的EGFR和MET抑制剂的双靶联合治疗模式，让该类患者有更长的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）的获益，此外，也希望这样的药物能够取得适应证，尽快获批上市，让更多的患者可以从治疗中获益。

方文峰教授：国内外相继有多款MET抑制剂获批上市，用于MET ex14跳突的治疗，但是客观有效率（ORR）或PFS相较于传统的EGFR-TKI和ALK-TKI治疗稍有逊色，大部分药物的ORR在40%左右，鲜有超过50%，PFS均小于10个月。根据披露的数据，我国自主研发的高选择性MET抑制剂，伯瑞替尼（PLB1001 Vebreltinib）已经在针对MET ex14跳突NSCLC患者的注册临床研究结果中显示出不俗潜力，ORR达到75%，mPFS达到12个月，mDOR达到16.7个月，且对MET扩增有效。无论是短期疗效ORR还是长期疗效PFS，仅在数据方面，伯瑞替尼（PLB1001 Vebreltinib）是目前MET抑制剂中表现最佳的药物。其次，目前已经获批的MET抑制剂的不良反应事件值得我们关注，对脑转移的治疗效果也有待提高，期待伯瑞替尼早日获批上市造福MET异常患者，也期待它在临床实践中的也能有如临床试验的惊艳数据，攻克MET异常肺癌患者治疗的困境。最后，尽管有临床研究已经在靶向治疗耐药后MET扩增或是原发性MET扩增领域进行了前瞻性探索，但是目前尚无针对MET扩增适应证的药物获批，希望未来伯瑞替尼能更多地关注MET扩增或高表达人群，扩大适应证人群，造福更多的MET异常患者。