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降钙素原,降钙素,降钙素基因相关肽,不要再分不清楚了

2024-08-31作者:李稳资讯
非原创

降钙素(Calcitonin,CT):(我觉得应该叫降低血钙素),是一种由甲状腺滤泡旁细胞(C细胞)分泌的多肽类激素,其主要生理功能是调节血钙和血磷水平,通过抑制破骨细胞的活性来减少骨骼中的钙离子流失到血液中,并促进成骨细胞的活动,从而增加骨密度并降低骨转换率


降钙素有个孪生兄弟,那就是降钙素基因相关肽(Calcitonin gene-related peptide, CGRP)。他俩是两种由同一个基因编码的生物活性物质。从基因层面来看,CT和CGRP源自同一个单拷贝基因,即CT/CGRP基因,该基因位于第11号染色体上。这种基因通过不同的剪接方式产生两种不同的多肽:一种是降钙素,另一种是降钙素基因相关肽。具体来说,CT主要调控钙代谢,而CGRP则具有多种生物学功能,如血管扩张、降低血压以及心肌正性肌力作用


降钙素还有个前世,叫做降钙素原。它是降钙素的前体,在正常情况下其水平极低,但在感染或炎症状态下会显著升高并转化为有活性的降钙素


所以降钙素的前世,和降钙素的孪生兄弟就没啥关系了。降钙素基因相关肽(CGRP)和降钙素原(PCT)是两种不同的生物活性物质,它们在结构、功能和来源上有显著区别。


01
结构与来源

CGRP是一种由37个氨基酸组成的神经肽,广泛分布于中枢和外周神经系统以及某些非神经组织中。它通过激活特定的受体发挥其生物学效应,如血管舒张和神经保护作用。


PCT是降钙素的前体,由甲状腺C细胞分泌,主要由116个氨基酸组成,分子量为13kD。PCT在正常情况下血液中的浓度很低,但在细菌、真菌、寄生虫感染以及脓毒症和多脏器功能衰竭等情况下会显著升高。


02
功能与作用机制

CGRP具有多种生理功能,包括调节血管舒张、神经保护、促进成骨细胞分化和抑制破骨细胞形成等。它通过与其特异性受体结合,激活cAMP-PKA通路和NO-cGMP通路,从而发挥其生物学作用。


PCT作为炎症标志物,在急性炎症反应中被大量释放。它在细菌感染、脓毒症和多脏器功能衰竭等情况下显著升高,并且可以作为这些疾病的诊断和预后评估的指标。


03
临床应用

CGRP在治疗偏头痛和其他神经疾病方面显示出潜力。例如,CGRP受体拮抗剂被用于开发新的偏头痛治疗方法。


PCT在临床上主要用于检测细菌感染、评估脓毒症的风险和监测炎症状态。此外,随着研究的深入,PCT也被发现可以在一些非细菌感染性疾病中升高,如慢性肾脏病和糖尿病酮症酸中毒。


降钙素基因相关肽(CGRP)在治疗偏头痛中的作用是?


1.主要体现在其神经递质的功能和对偏头痛病理机制的影响上。CGRP是一种由37个氨基酸组成的血管舒张神经肽,广泛存在于中枢神经系统、外周神经系统、心血管系统、内分泌系统以及胃肠等多个系统中。


2.在偏头痛的发病过程中,CGRP及其受体(CGRPR)发挥着重要作用。研究表明,在偏头痛发作期间,CGRP的释放水平明显升高,并且与头痛程度正相关。因此,抑制CGRP及其受体的活性可以有效缓解头痛并预防偏头痛发作。


3.对CGRP或其受体的药物干预成为近年来的研究热点。目前开发的药物包括小分子CGRP受体拮抗剂和CGRP单克隆抗体。这些药物通过选择性阻断CGRP或其受体,抑制该通路的生物学活性,从而发挥治疗作用。


4.吉泮类药物(gepants)是小分子CGRP受体拮抗剂,能够阻止CGRP与其受体结合,并对抗CGRP的神经血管效应。此外,CGRP单抗如依瑞奈尤单抗(Erenumab)也在临床试验中显示出显著的疗效,能够减少偏头痛发作频率并提高患者的生活质量。


本文转自:第91病区

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