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由江、浙、沪、皖公共卫生专家与临床专家共同讨论制定,为探索疫情后RSV流行特征与疾病负担提供科学支撑,为RSV预防性长效单克隆抗体和疫苗免疫策略提供科学依据。
人呼吸道合胞病毒(HRSV)是常见的呼吸道病毒,可感染各年龄段人群,但主要集中在儿童、老年人,尤其在儿童中疾病负担较重。HRSV是全球5岁以下儿童急性下呼吸道感染(ALRTI)的主要病原体之一,中国是全球HRSV疾病负担较重的国家。
新冠疫情之后多种呼吸道病毒流行趋势发生改变,开展HRSV感染监测是防控的基础。在此背景下,浙江、上海、江苏、安徽HRSV相关领域的专家,共同撰写了《人呼吸道合胞病毒感染监测与防控专家共识》[1](以下简称《共识》),旨在加快建设规范的HRSV感染监测系统,助力提高我国HRSV感染监测防控水平。
目前,长效单克隆抗体尼塞韦单抗(Nirsevimab)正式获得中国国家药品监督管理局上市批准,适用于即将进入或出生在第一个呼吸道合胞病毒(RSV)感染季的新生儿和婴儿预防RSV引起的下呼吸道感染。《共识》也为今后制定HRSV预防性长效单克隆抗体和疫苗免疫策略提供科学依据。
《共识》全文链接:https://mp.weixin.qq.com/s/ii9SaDg9CzSCvuPosvVmRw
HRSV病原及流行病学
HRSV最早于1957年从婴儿呼吸道标本中分离出来。由于该病毒在组织培养时可引起细胞间界限消失而融合在一起形成“合胞体”,因此被形象地赋予了呼吸道“合胞”病毒的名称。
HRSV是肺炎病毒科,正肺病毒属的RNA病毒,患者和无症状感染者是主要传染源。RSV感染后,潜伏期通常为2~8 d,临床表现以呼吸道感染症状为主。感染者在临床症状出现前1~2 d即有传染性,传染性通常持续3~8 d。
HRSV主要通过呼吸道飞沫以及密切接触传播,也能通过接触含病毒的分泌物或污染物间接接触传播,特定条件下可通过气溶胶传播。HRSV传染性较强,基本再生数(R0)为3(1~5)。各年龄段人群均可感染HRSV,但疾病负担主要集中在儿童、老年人。此外,HRSV可在物体表面存活4~7 h。
共识推荐意见速览
一、依托目前全国流感监测系统、流感监测哨点和网络实验室平台,制订全国HRSV感染监测方案,尽快建立以实验室检测为基础的全国HRSV感染哨点监测系统。
二、用拓展的流感样病例(ILI)[急性起病(10 d内发病),伴呼吸道感染症状(咳嗽或者急性喘息发作)]定义作为门诊监测病例定义。
三、以拓展的严重急性呼吸道感染(SARI)[急性起病(10 d内发病)伴呼吸道感染(咳嗽或呼吸急促等)]作HRSV住院病例监测对象,即被诊断为"社区获得性肺炎、支气管炎、毛细支气管炎、喘息性支气管炎"的住院病例。
四、以地市为监测区域,选择综合医院和儿童专科医院作为HRSV感染监测哨点医院。门诊病例监测,选择哨点医院的发热门诊、儿内科门诊/急诊、呼吸内科、感染内科门诊;住院病例监测,选择哨点医院的新生儿病房、儿内科、呼吸内科、重症监护室(ICU)/儿科ICU、感染科、老年科和肿瘤科病房等。
五、HRSV监测对象覆盖所有年龄段人群,以5岁以下儿童和≥65岁老年人为重点监测对象。5岁以下儿童年龄分组为新生儿(0~28 d),29 d~<1岁,1~2岁,>2~5岁。
六、HRSV感染监测应全年持续开展,以掌握HRSV流行季节性和动态变化。
七、HRSV聚集性疫情监测应考虑重点场所:医疗机构的儿内科病房、新生儿病房以及ICU、儿科ICU、移植病房、产后母婴康复机构(月子中心)、老年医院/长期照护中心、养老院等。
八、HRSV聚集性疫情定义:一周内在小范围,如一个病区、班级、集体单位等出现5例及以上符合HRSV监测病例定义的急性呼吸道感染(ARI)者,其中至少2例为HRSV感染确诊病例,或发生2例及以上因HRSV感染的住院病例。
九、对于门诊病例,尽可能采集发病1周内的呼吸道标本,优先采集发病4 d内的上或下呼吸道标本;对于住院病例,采集住院后48 h内上或下呼吸道标本。
十、门诊监测病例采集发病1周内的鼻咽拭子、口咽拭子、痰液;住院监测病例采集入院48 h内的标本,上下呼吸道标本均可,优先采集深咳痰液、呼吸道抽取物、支气管灌洗液、肺泡灌洗液标本。聚集性疫情病例,推荐优先采集新发病例、指示病例、住院病例、重症病例等发病1周内的呼吸道标本。
十一、推荐实时逆转录聚合酶链反应(rRT-PCR)作为HRSV感染哨点监测和聚集性疫情监测的优先检测方法。
十二、推荐快速抗原检测方法(RADT)作为医疗卫生机构HRSV感染早期筛查与暴发疫情早期识别的检测方法。
十三、优先选取HRSV感染早期病例、住院病例、重症病例,以及聚集性/暴发相关的病例进行测序,以G和/或F基因(部分或者全长)或HRSV全基因组为测序靶基因。
十四、建议将HRSV确诊病例,通过中国疾病预防控制传染病监测信息系统,作为“其他传染病”报告与管理;HRSV感染聚集性疫情可通过“中国流感监测信息系统”报告,如果达到了我国突发公共卫生事件标准,通过“突发公共卫生事件管理信息系统”进行报告。
十五、采取非药物性干预措施预防与控制HRSV感染聚集/暴发,尤其要加强机构内HRSV感染者的隔离、环境的清洁和消毒,减少高危人群暴露机会。建议加快我国HRSV疫苗和单克隆抗体研发和应用策略研究。
图1 HRSV感染监测流程图
HRSV感染的防控进展
对于医院、其他集体机构、家庭的HRSV传播而言,可采取尽早隔离感染者,注意环境和个人卫生、加强应急监测及进行常规消毒等非特异性防控措施。
除此之外,特异性防控措施也取得了显著进展。针对婴幼儿HRSV预防的尼塞韦单抗也于2024年1月2日在中国获批。尼塞韦单抗是一种长效被动免疫制剂,只需单次给药,保护期长达5个月。MELODY研究显示,与安慰剂相比,尼塞韦单抗使RSV引起的LRTI(如毛细支气管炎或肺炎)就诊率降低了74.5%[2]。Harmonie研究[3]显示,与未干预组相比,尼塞韦单抗降低了83%因RSV引起下呼吸道感染导致的住院。
目前中国还缺乏完善的HRSV感染监测及防控体系,《共识》的发布有望为HRSV感染监测与防控作出补充。未来,可进一步拓展社区主动监测,完善监测体系,与教育、民政等多部门实现信息共享,探索多源监测和多点触发预警机制,为HRSV感染预防控制,以及预防性长效单抗使用策略的制定提供科学依据。
参考文献:
[1] 浙江省疾病预防控制中心,浙江省传染病疫苗与预防控制研究重点实验室,国家儿童医学中心(上海)复旦大学附属儿科医院,等. 人呼吸道合胞病毒感染监测与防控专家共识(2023年)[J]. 中华临床感染病杂志,2023,16(05):337-353.
[2] Hammitt LL, et al. Nirsevimab for Prevention of RSV in Healthy Late-Preterm and Term Infants. N Engl J Med. 2022;386 (9): 837-846.
[3] Drysdale SB, et al. Nirsevimab for Prevention of Hospitalizations Due to RSV in Infants. N Engl J Med. 2023 Dec 28;389(26):2425-2435.
[MAT-CN-2400720]
有效期至 23/1/2026
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