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精准医学时代的胰腺癌治疗

2020-11-02作者：Medical Editor-G资讯

消化系统肿瘤

2020年8月12日，由兰州大学第一医院举办的第四届肿瘤治疗黄河论坛在线召开。其中的肝胆胰癌会场由兰州大学第一医院赵达教授任大会主席，特邀嘉宾四川大学华西医院毕锋教授致辞，由兰州大学第一医院马守成教授主持会议。本报采访了河南省肿瘤医院黄涛教授，畅谈肝胆肿瘤的靶向治疗发展，胰腺癌治疗也有新方案出台，要求我们通过积极的高质量的学术交流更新理念，提升肝胆胰肿瘤的诊治水平。

精准医学理念的提出是肿瘤治疗的一场革命。胰腺癌的精准治疗之路进展缓慢。早期探索虽然建立了厄洛替尼联合吉西他滨的转移性胰腺癌一线治疗地位，但发现厄洛替尼的疗效与表皮生长因子受体（EGFR）表达水平无相关性。2019年POLO研究的成功被认为开创了胰腺癌精准诊疗新时代。研究显示，奥拉帕利维持治疗可显著延迟BRCA1/2突变阳性胰腺癌的疾病进展（中位PFS分别为7.4个月3.8个月），疾病进展风险较安慰剂组降低47%。基于该研究，美国癌症综合网络(NCCN) 2019指南已经推荐胰腺癌基因检测。

今年，POLO研究公布了一项预设的生物标志物探索性分析结果（CT217），研究聚焦胰腺癌的同源重组修复（HRR）通路，为胰腺癌基因检测方式提供了指导。研究提示，尽量使用肿瘤组织行基因检测，否则会遗漏超过1/4的体细胞BRCA突变；尽量行多基因检测，仅检测BRCA基因可能会错过一半（7.5%）的其他基因突变。该研究也为HRR通路基因突变患者的靶向治疗提供了思路。

在免疫治疗探索方面，胰腺癌免疫单药研究疗效并不满意，免疫联合治疗以及甄选生物标志物以筛选免疫治疗获益人群或为未来的探索方向。COMBAT研究初步显示，22例肝癌患者接受帕博利珠单抗联合去化因子受体（CXCR4）拮抗剂和化疗治疗后的客观应答率（ORR）达到32%，疾病控制率达到77%，结果令人鼓舞。

局部治疗是肝癌的重要治疗手段，在我国局部治疗覆盖更为广泛，横跨Ⅰa-Ⅲb期。其中局部消融主要用于早期肝癌，射频消融（RFA）生存获益与手术切除相当但并发症更少，TACE 覆盖广泛，首选用于Ⅱb及IIIa期，以及不能手术的Ib期和IIa期。

2019版《规范》强调联合治疗可提高疗效。以目前肝癌非手术治疗最常用的TACE为例，提倡局部联合局部、局部联合全身治疗，以进一步提高 TACE 疗效。既有研究显示，对于中期肝癌，TACE联合局部消融可更显著改善患者生存。在局部联合全身治疗方面，TACE联合索拉非尼是全球研究热点，从机制来看，索拉非尼可阻断TACE导致的VEGF升高和血管生成，二者存在1+1>2的增效机制。TACTICS研究则从临床试验角度给出了坚实证据。研究证实，对于中期肝癌，TACE联合索拉非尼显著改善PFS获益，较单纯TACE的中位PFS延长11.7个月，并显著延缓至血管侵犯和肝外转移时间。我国八项相关研究也一致证实，TACE联合索拉非尼可显著延长中晚期HCC患者OS超过50%。2019年的一项队列研究证实， TACE联合索拉非尼显著改善晚期HCC患者生存获益（中位OS为12.5个月对6.7个月），死亡风险降低26%。TACE联合免疫治疗的研究正在进行中

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