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卵巢癌是致死率最高的女性生殖系统恶性肿瘤，其中最常见的组织学类型是卵巢上皮癌[1]。卵巢癌起病隐匿，疾病进展快，晚期卵巢上皮癌恶性程度高，易复发[2]。卵巢癌腹腔转移是最常见转移方式，但卵巢癌扩散的潜在机制尚不明确。多数学者认为卵巢癌通过被动机制转移[3]，最近发现卵巢癌细胞也可以通过循环肿瘤细胞血源性转移到大网膜[4]，因此有必要重新思考卵巢癌腹腔转移的可能机制。本文就性卵巢癌腹腔转移分子途径、 转移分子机制、治疗策略进行综述。
目前，卵巢癌腹腔转移分子途径主要有物理流动学说（被动转移）、血行转移学说、淋巴转移学说三种。对于物理流动学说，卵巢癌细胞从原发肿瘤中脱离，沿着腹腔液的循环路径，从盆腔转移到结肠旁、肠系膜，大网膜等部位，也可借助重力、呼吸运动和持续肠蠕动造成肿瘤细胞从下腹部种植上腹部，其中腹水被认为在卵巢癌细胞被动扩散中起着关键作用[5]。对于血行转移学说，研究者们在卵巢癌患者的血液发现了循环肿瘤细胞，这表明卵巢癌的转移可能也通过血液途径进行[6]。POSTN、LUM等基因明显高表达，其具有活化细胞外基质作用，而基质细胞中成纤维细胞的募集和激活与血液转移密切相关[7]。对于淋巴转移学说，研究发现血管内皮生长因子受体3（VEGFR3）与VEGF-C相互作用在上皮性卵巢癌中促进淋巴结转移[8]。
各种黏附分子参与卵巢癌细胞与间皮细胞和基质细胞的结合可促进转移。整合素在卵巢癌细胞中高表达，促进卵巢癌细胞与腹膜间的黏附，整合素与纤维连接蛋白结合后暴露在间皮细胞而促进腹膜转移[9]。同时，组织坏死因子-α（TNF-α）、干扰素（IFN）等炎症介质进一步刺激间皮细胞纤维连接蛋白的表达，从而促进与黏附分子的结合[10]。同时，大网膜成纤维细胞在调节这种器官特异性转移中也起着重要作用。TNF-TGF-EGFR 相互作用是卵巢癌细胞和位于大网膜的成纤维细胞之间形成了环状结构，并促进腹膜转移[11]。此外，肿瘤诱导血管生成是卵巢癌血液转移重要基础[12]。研究人员推测卵巢癌细胞优先种植于大网膜是由于缺乏基底膜和很少的中胚层乳状斑表面的上皮细胞，有助于癌变细胞浸润，大网膜参与体液腹腔引流，可能是被动的增加癌细胞附着于网膜的机会，同时来源于人的大网膜脂肪细胞可以在体外诱导卵巢癌细胞的增殖及浸润[13]。
肿瘤微环境可以诱导肿瘤细胞的上皮—间质化转换。上皮间质转化（EMT）的主要特征是上皮表型的缺失及间质特性的获得，EMT 在促使肿瘤细胞侵袭并转移至远端组织的同时，也有助于形成肿瘤宏观转移灶并产生多重耐药[14]。研究发现，Ca2+可以调节局灶性黏附复合物的成分，卵巢癌转移到大网膜的倾向性不仅是化学信号的结果，也是机械信号的结果；在软基质上培养的人卵巢癌细胞的牵引力和极化程度的增加；此外，卵巢癌细胞通过 Rho/ROCK信号途径进行上皮与间充质转化，提示这种转化是卵巢癌转移的被动播散和血行途径中的关键步骤[15]。
卵巢上皮癌腹腔转移治疗策略主要包括腹腔化疗、靶向治疗、光动力学治疗等。
腹腔化疗 70%初治上皮性卵巢癌患者发生腹腔转移，引发了研究者对腹腔化疗进行了一系列研究。三项大型临床研究GOG104/GOG114/GOG172证实，晚期卵巢癌患者行满意减瘤术后，辅助腹腔化疗较静脉化疗有生存获益[16-18]。NCCN 指南也将腹腔化疗纳入一线推荐中。但是腹腔化疗给药方式复杂且毒性反应增加，临床应用未能全面普及[19]。腹腔化疗理论基础为腹腔肿瘤细胞与化疗药物接触面积增大，促进药物渗透；腹腔化疗局部获得的化疗药物浓度显著高于静脉途径[13]。近年来，为提高腹腔化疗疗效，HIPEC热灌注被推荐用于腹腔化疗[13]。
靶向治疗 聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（poly adenosine diphosphate ribose polymerase, PARP）抑制剂已经用于铂敏感复发卵巢癌维持治疗及一线维持治疗，显著改善了患者 PFS[20]。除 PARP 抑制剂外，VEGF 抑制剂、多靶点抗血管生成靶向抑制剂、抗人表皮生长因子受体（EGFR）药物、PI3K/AKT/mTOR 信号通路抑制剂等在卵巢癌的治疗中也显示了一定的疗效[13]。
光动力学治疗 晚期上皮性卵巢癌的腹膜转移率高，术中探查腹膜广泛粟粒样病灶，这需要开发其局部治疗策略。光动力疗法是一种已经在外科中治疗肿瘤的有效疗法，其原理为在癌细胞中使用光敏剂，用足够波长的光照射可能会引起光敏剂与组织氧之间的光化学反应，从而导致活性氧的产生和细胞毒性现象[13]。光动力疗法具有治疗大面积浅表种植病灶，使其术中达到理想细胞减灭术以降低腹膜复发率。腹膜内光动力疗法的发展受到其耐受性的限制，该耐受性与光敏剂的特异性缺乏和转移在邻近腹膜内器官附近的位置有关[21]。
卵巢癌细胞腹腔种植转移是一个复杂的病理生理过程，不仅涉及肿瘤细胞之间，肿瘤细胞与宿主细胞之间的相互作用，而且还涉及许多生物活性分子之间复杂的相互调控机制。目前化疗对卵巢癌腹腔转移治疗地位仍无法动摇，但以腹腔热灌注化疗或者化疗联合靶向药物治疗改善了预后，提高了腹腔转移治疗疗效，引起越来越多关注。相信随着PARP抑制剂等靶向治疗研究的不断深入，将为卵巢上皮癌腹腔转移患者带来更多治疗选择。
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