美国芝加哥当地时间5月31日~6月4日，第55届美国临床肿瘤学会（ASCO®）即将拉开帷幕。本届年会的主题为“为患医治，以患为师（Caring for Every Patient, Learning from Every Patient）”，我们由此可以充分体会，全世界临床肿瘤学家对于患者的关爱之情及谦卑之心。

       作为临床肿瘤学界最负盛名的国际学术交流平台，来自全世界共约32,000名肿瘤学家，将汇聚于芝加哥麦考密克（McCormick）大厦，分享近一年来肿瘤学领域的最新进展，交流诊治经验。

       本次年会将有超过2400篇研究在会议现场进行报告，《中国医学论坛报》记者，仍将一如既往奔赴会议现场，携手参会的中国专家代表，为您带来第一手的会议现场报道，精彩不容错过！

       在当地时间6月2日上午进行的“乳腺癌”壁报交流专场（Poster），将报告我国管晓翔教授团队的一项研究，“三阴性乳腺癌中SOX9表达与CDK7抑制剂THZ1敏感性的关系（摘要号1065）”。  本报特邀请江苏省人民医院管晓翔教授进行了点评。        

研究简介  

题目  三阴性乳腺癌中SOX9表达与CDK7抑制剂THZ1敏感性的关系

目的   研究发现三阴性乳腺癌（TNBC）对CDK7抑制剂THZ1敏感，由于肿瘤的异质性，我们将对影响三阴性乳腺癌对CDK7抑制剂敏感性的分子靶标进行探索。

方法   通过分析已发表的mRNA微阵列数据，筛选出影响TNBC细胞对THZ1敏感的相关基因；使用CCK8检测THZ1处理后的乳腺癌细胞的存活率；并应用免疫组化检测SOX9表达的水平，分析其表达与临床病理因素和预后的关系。

结果    分析mRNA微阵列数据发现，TNBC细胞株MDA-468和BT-549中SOX9过表达，对CDK7抑制剂THZ1敏感，并且在THZ1处理后SOX9表达降低。我们用不同浓度的THZ1处理TNBC细胞株，发现这些细胞株对THZ1的敏感性范围很广，敏感株（MDA-468和MDA-231）的IC50范围为20-30 nm，不敏感株（BT-20和MDA-157）的IC50范围为~300 nm。在这些细胞株中，蛋白印迹法显示SOX9的表达与THZ1的敏感性相关（r = 0.82，P = 0.01）。分析278例乳腺癌样本的组织芯片，发现TNBC（n=59）中SOX9的表达明显高于激素受体阳性乳腺癌（n=173，P<0.01）。在59例TNBC患者中，43例SOX9高表达，16例SOX9低表达；SOX高表达或低表达患者的分级、T期和淋巴结受累程度相似（P>0.20）；与SOX9表达低的患者相比，具有高SOX9表达的TNBC患者的总生存（OS）更差（2年OS 100％对92.9％，5年OS 93.8％对83.3％，P = 0.03）。

结论    在三阴性乳腺癌细胞中，SOX9表达水平与CDK7抑制剂THZ1的敏感性相关，且SOX9高表达的TNBC患者的OS较差。

专家点评

       三阴性乳腺癌具有高度的肿瘤异质性，且缺乏有效的治疗靶点，与其他亚型的乳腺癌相比，临床治疗效果更差，目前临床上亟需新的治疗方案。近年来，临床前研究发现，靶向CDK7能够抑制多种肿瘤增殖，目前已有CDK7抑制剂在晚期实体瘤中的I期临床研究。三阴性乳腺癌已被证实对CDK7抑制剂敏感，但由于三阴性乳腺癌的高度异质性，亟需有效的疗效预测指标选定CDK7抑制剂敏感人群。上述研究发现，不同三阴性乳腺癌细胞系对CDK7抑制剂敏感性存在较大差异，SOX9表达水平与CDK7抑制剂THZ1的敏感性相关，该研究提示，SOX9高表达可能是THZ1在抗三阴性乳腺癌治疗中的疗效预测指标；此外，SOX9高表达的TNBC患者的OS较差，这为THZ1有效地应用于肿瘤治疗提供了理论依据。

                             壁报交流现场

作者 | 管晓翔（江苏省人民医院）

编辑 | 郝冉（中国医学论坛报）