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Pnpla3 I148M和Tm6sf2 E167K双突变纯合小鼠模型的构建

2022-09-15作者：临床肝胆病杂志资讯

目的利用Pnpla3148M/M纯合小鼠与Tm6sf2167K/K纯合小鼠杂交方法构建Pnpla3148M/M Tm6sf2167K/K双突变小鼠模型。

方法利用Pnpla3 Ⅰ 148M和Tm6sf2 E 167K单突变纯合小鼠交配出Pnpla3148M/M Tm6sf2167K/K双突变杂合小鼠，再通过自交得到Pnpla3148M/M Tm6sf2167K/K双突变纯合小鼠。选取同窝的Pnpla3148M/M Tm6sf2167K/K(n=6)、Pnpla3148M/M Tm6sf2167E/E(n=6)、Pnpla3148I/I Tm6sf2167K/K(n=6)和野生(Wt)(n=6)雄性小鼠普通饮食喂养8周，在第8周检测小鼠葡萄糖及脂质代谢等指标。多组间比较采用方差分析，进一步两两比较采用LSD-t检验。

结果琼脂糖凝胶电泳和核酸测序结果表明Pnpla3148M/M Tm6sf2167K/K双突变小鼠模型构建成功。Pnpla3148M/M Tm6sf2167K/K小鼠体质量与其他3种基因型小鼠比较，差异无统计学意义(P值均＞0.05)，Pnpla3148M/M Tm6sf2167K/K小鼠肝湿重高于Wt小鼠(P＜0.05)。Pnpla3148M/M Tm6sf2167K/K小鼠的空腹血糖低于Tm6sf2167K/K单突变小鼠和Wt小鼠(P值均＜0.05)，Pnpla3148M/M Tm6sf2167K/K小鼠葡萄糖耐受能力较Tm6sf2167K/K单突变小鼠有所下降(P＜0.05)，四组基因型小鼠的胰岛素水平无明显差异(P值均＞0.05)。Pnpla3148M/M Tm6sf2167K/K双突变小鼠的血浆生化指标与其他三种基因型小鼠比较，差异均无统计学意义(P值均＞0.05)。肝脏油红O切片染色结果显示Pnpla3148M/M Tm6sf2167K/K双突变小鼠的肝脏较Pnpla3148M/M单突变小鼠和Wt小鼠更容易发生脂质积累。

结论 Pnpla3148M/M Tm6sf2167K/K双突变小鼠模型构建成功，Pnpla3 Ⅰ 148M和Tm6sf2 E 167K双突变可引起小鼠葡萄糖代谢异常。

王孟轲, 刘守胜, 褚雪汝, 等. Pnpla3 I148M和Tm6sf2 E167K双突变纯合小鼠模型的构建[J]. 临床肝胆病杂志, 2022, 38(8): 1784-1789.

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