背景：

脑卒中静脉溶栓(IVT)后疗效取决于治疗时间。以前的研究主要集中于从症状出现到IVT(Onset-to-Needle Time,ONT)的固定时间间隔。6小时内治疗减少依赖和死亡，而3小时内治疗的患者获益更多。IVT的副作用包括有症状性脑出血(ICH)和早期死亡的风险。随机对照试验的汇总分析估计了ONT的影响，建模时间作为连续变量，并发现更早治疗导致更好的结果。

关于临床实践中较短延迟的研究相对较少。将入院至IVT时间缩短10分钟(DNT)显著降低了住院死亡率和ICH。另一项研究计算了每缩短ONT一分钟对生存时长的获益，发现平均每一分钟能挽救1.8天的健康生存时间。

ONT由onset-to-door(ODT)时间和DNT组成。ODT反映的是院前的环境，而DNT反映的是医院内的医疗组织架构。以前的研究表明，ODT很难改进，而DNT应该可以用于质量改进工作。因此，我们的目标是研究DNT。我们的主要假设是，在临床实践中DNT的每一分钟延迟都与较低的生存率、更多的ICH和功能结果恶化相关。

目的：

静脉溶栓是一种公认的治疗急性缺血性中风的方法。我们的目的是在常规临床实践中，量化每一分钟的入门到用药(door-to-needle time ，DNT)对90天生存率、36小时脑出血并发症和3个月功能结果的影响。

方法：

我们以全国登记为基础的研究纳入了2010年至2017年14132名接受静脉溶栓治疗的成人缺血性脑卒中患者。结果采用多变量logistic回归分析，调整潜在的混杂因素。

结果：

DNT的中位数为47分钟，在研究期间从65分钟提高到38分钟。中位年龄为74岁，中位NIHSS评分为8分。我们发现，在DNT中，每延迟一分钟，存活率降低0.6%，脑内出血率增加0.3%，日常生活活动减少0.3%，生活条件和活动量减少0.4%。

结论：

改善DNT是卒中后获得良好疗效的关键因素。我们估计，与2010年相比，仅在瑞典，2017年实现的缩短DNT就挽救了38条生命，避免了8例颅内出血转化，并分别使36例、51例和52例患者在日常生活活动、生活条件和行动能力方面免于恶化。DNT对干预措施很敏感，应该成为质量改进工作的目标。

讨论：

我们发现，在常规临床环境中，DNT每延迟一分钟与90天生存率、小于36小时发生ICH以及降低3个月的ADL、生活条件和运动能力有显著关联。我们的研究结果强调了DNT是卒中后获得良好预后的关键因素，强调了持续改善住院治疗常规的重要性。每分钟出现更坏结果的发生率可能看起来很小，但考虑到显著降低DNT与卒中疾病的特点结合，就会转化为大数据。从2010年到2017年，瑞典IVT率从5%上升到13%。根据我们的发现，我们估计，仅在瑞典，自2010年以来缩短的DNT就挽救了38条生命，避免了8例ICH转化，并在2017年分别使36例、51例和52例患者在ADL、生活条件和活动能力方面免于恶化。

年龄更高，NIHSS越高，ODT越长，DNT越短，这一发现解释了为什么只有在对混杂因素进行调整后，结果才显示出来。2014年以前，80岁以上患者不适合IVT;因此，这些患者中的大多数被纳入研究的后期，这可能解释了年龄之间的关系。与NIHSS和ODT相关的延迟应该成为未来提高质量努力的目标，以实现快速和正确的卒中诊断。

我们的研究的一个主要优势是覆盖了大量的未经选择的人群。据估计，Riksstroke (Swedish Stroke Register)的覆盖率远高于90%，最大限度地减少了选择偏倚的风险。Riksstroke受到持续验证，并保持高质量和良好的医院间可靠性。数据缺失率普遍较低。我们不能完全排除残留混淆，如仅使用NIHSS作为卒中严重程度的评估，或不包括血压水平。然而，在性别、年龄、NIHSS和ODT中添加额外的混杂因素对结果没有重大影响，这支持了研究结果的稳健性。