钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）---恩格列净对慢性肾脏病（CKD）患者具有显著心肾保护作用，且停药后2年随访观察研究证实其获益仍持续存在。该研究进一步拓展了SGLT2i在心肾保护作用方面的适应证人群，同时也为SGLT2i在更广泛的CKD人群中的治疗策略提供了长期有效性和安全性的循证依据。

东部战区总医院国家肾脏疾病临床医学研究中心作为全球多中心研究中国区PI参加了EMPA-KIDNEY研究工作，证实了钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂——恩格列净显著改善慢性肾脏病（CKD）患者的心肾结局，研究结果于2022年11月发表在《新英格兰医学杂志》（N Engl J Med）杂志。在中位随访2年的用药阶段，进展较慢的慢性肾脏病患者中主要结局事件数量较少，因此对受试者继续停药随访观察2年，结果显示恩格列净对肾脏和心血管方面的获益在停药后仍存在，停药后前6个月内最为明显，且可能持续长达12个月，但获益随时间减弱。研究结果于2024年11月发表在《新英格兰医学杂志》（N Engl J Med）杂志。

中国有 17 家研究中心同步参与了此项全球、多中心、大规模的Ⅲ期临床研究。在全球6,609 例受试者中，中国入组986例受试者，占总入组人数15%，其中多数为非糖尿病患者。共4798例受试者完成停药后续随访（post trial follow up, PTFU）研究，中国区867例。该研究纳入广泛的CKD患者按1：1随机接受恩格列净（10mg/d）或安慰剂治疗，估算肾小球滤过率（eGFR）为20~45 ml/（min·1.73m²）或eGFR 45~90 ml/（min·1.73m²）且尿白蛋白/肌酐比（UACR）≥200 mg/d。PTFU阶段继续随访2年，评估恩格列净长期治疗疗效和潜在的肾心获益，PTFU阶段患者不再强制使用治疗药物，研究者可开放标签处方SGLT2i。主要复合结局为肾脏疾病进展或心血管死亡。

结果显示，整个研究期间（用药阶段+PTFU阶段）与安慰剂组相比，恩格列净组发生肾脏疾病进展或心血管死亡的风险降低21%（26.2% vs. 30.3%，HR=0.79; 95%CI, 0.72-0.87）；与安慰剂组相比，恩格列净组在PTFU阶段前6个月发生主要结局的风险显著降低40%（HR=0.6; 95%CI，0.38-0.93）,第1年风险显著降低24%（HR=0.76; 95%CI，0.60-0.96），第2年风险降低10%，但无统计学差异（HR=0.90; 95%CI，0.75-1.07）。

对基线糖尿病状态、eGFR、UACR以及不同肾脏病病因进行亚组分析发现，在不同亚组中对主要结局的相对影响相似。

近年来，SGLT2i在CKD中表现出显著的心肾获益，SGLT2i不仅对2型糖尿病患者有独立于降糖作用的心肾保护作用，而且也可改善非糖尿病CKD患者的心肾结局，已成为指南推荐的CKD治疗的一线药物。但此类药物是否需要长期使用尚缺乏循证医学依据。

东部战区总医院国家肾脏疾病临床医学研究中心作为全球多中心研究中国区PI参加了这次工作，带领全国17家中心顺利完成EMPA-KIDNEY研究，文章发表在《新英格兰医学杂志》（N Engl J Med）杂志。

EMPA-KIDNEY用药阶段和PTFU阶段的研究结果表明，恩格列净对CKD患者具有持续的心肾保护作用。在用药阶段，恩格列净降低了患者肾脏疾病进展或心血管死亡的风险，且安全性良好。在后续2年的随访期间，即使研究方案停止后，恩格列净组依然显示出肾脏和心血管方面的获益。这种获益在停药后前6个月内最为明显，且可能持续长达12个月，但获益随时间减弱。此外，恩格列净的长期获益与患者的蛋白尿水平、肾功能状态以及是否罹患糖尿病无关。这表明，SGLT2i在广泛的CKD人群治疗中若想实现心肾保护的最大化效果，需要长期维持用药。

本项研究结果进一步验证了SGLT2i停药后长达12个月的肾心获益，这为临床医生在决定治疗时长、评估治疗后患者管理策略以及制定个体化治疗方案等方面提供了关键参考。有助于推动慢性肾脏病治疗指南的更新与完善，优化患者的临床管理，改善患者的长期预后。

近年来，肾脏病领域的新型药物研发逐渐增多，它们为慢性肾脏病患者带来更多治疗选择和临床获益。此类新药临床试验设计多为用药随访观察研究，但在临床实践中仍需明确慢性肾脏病患者是否需要长期服药从而改变远期预后。

EMPA-KIDNEY研究的PTFU研究设计解答了这一问题，该研究聚焦于恩格列净停药后对慢性肾脏病患者的长期影响，为全面了解SGLT2i在慢性肾脏病治疗中的作用提供了重要补充。通过停药随访观察研究，有助于明确药物在实际临床实践中的长期使用效果，为优化慢性肾脏病的治疗策略提供了新的依据。

我们作为全球多中心研究中国区PI，带领全国17家中心，筛选完成了986例受试者，中国患者在这项研究中占15%（986/6606）。我们单中心入组305例受试者，同时负责监管其余研究中心，在无CRO公司参与的情况下，从患者招募、数据收集，样本采集以及研究中心监察等每一个环节均由团队独立完成。最终顺利完成了这项研究，并且顺利通过国家药监局药审中心的核查。这不仅体现了团队的高度专业性，更确保了研究过程的纯粹性和科学性。

用药阶段的随访在新冠疫情期间开展，最终成功完成研究。参与这项国际多中心RCT研究不仅为中国慢性肾脏病患者带来获益，增加了中国循证医学研究证据，也明显提高了临床试验研究水平。

刘志红院士

通讯作者

中国工程院院士，主任医师、教授、博士生导师。现任东部战区总医院国家肾脏疾病临床医学研究中心主任。中华医学会理事会常务理事，中华医学会第九届肾脏病学分会主任委员，江苏省医学会副会长。国际肾脏病学会（ISN）常务理事，美国布朗（Brown）大学医学院客座教授。《肾脏病与透析肾移植杂志》总编辑，《Kidney Diseases》主编。长期从事肾脏疾病的临床和基础研究，主持多项国家级重大科研项目，是国家“973”计划项目首席科学家，国家“精准医学”重点研发计划项目首席科学家。获国家科技进步奖二等奖4项，军队和省部级科技奖一等奖9项。出版专著5部，主编主审教材3部。获中国青年科技奖、“求是”杰出青年工程奖、中国工程院光华工程奖、军队专业技术重大贡献奖。被评为全国优秀科技工作者、全国“巾帼建功”标兵、全国三八红旗手、全军优秀共产党员。是中国共产党第十六次全国代表大会代表，中国人民政治协商会议第十届、第十一届和第十二届全国委员，中华人民共和国第十四届全国人民代表大会代表。

刘志红院士团队聚焦医学前沿领域，引领国内学科发展方向。近五年，先后在New Engl J Med、JAMA子刊、Lancet子刊、J Clin Invest、Ann Intern Med、Nat Rev Nephrol、J Am Soc Nephrol、Kidney Int、Am J Kidney Dis 等国际高水平杂志发表学术论文300余篇，成果被8部国际指南，24部国内外专著引用，获批专利50余项。近年来，团队获得国家首批“精准医学”重点研发计划项目在内的国家和省部级重点科研项目85项，获得国家科技进步奖二等奖2项，军队、省部级奖励10余项。打造了一系列肾脏病诊疗新技术和新方法，10余项新疗法应用于临床。先后组织制定国内指南/专家共识9项，国内标准规范5项，参与全球诊治指南制定。团队先后获得“教育部创新群体”“军队科技创新群体”和“江苏省优秀临床医学研究中心”称号。

每一项临床研究都倾注着研究团队的心血结晶。学习过后，您是否有所收获？或有疑问想与主创团队分享？请在评论区留言，期待与您交流！

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