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成果名称：危重患者持续肾脏替代治疗的抗凝选择：随机对照试验的系统综述和荟萃分析
发表期刊：《重症监护》[Critical Care，IF（2022）：15.1]
通讯作者：张凌
第一作者：周志锋
主要作者单位：四川大学华西医院
连续肾脏替代治疗（CRRT）是伴有AKI的危重病人的常用治疗措施，但常因体外循环管路的凝血而中断。使用抗凝剂是防止CRRT治疗期间体外循环凝血的关键策略。该研究通过探讨不同抗凝方案在CRRT治疗中的安全性和有效性，为未来CRRT治疗中抗凝剂的选择提供据。
CRRT是危重病人的有效治疗措施，为解决体外循环管路频繁凝血的题，目前已有多种抗凝方案可供选择，但仍然没有研究综合比较这些抗凝选择的疗效和安全性。我们这篇系统综述和荟萃分析较为全面的分析比较了CRRT治疗中多种抗凝方案的安全性和有效性，为未来设计更佳抗凝方案提供依据。
该研究检索了2022年10月21日以前发表在PubMed和EMbase数据库以及Cochrane database中关于CRRT治疗中抗凝方案选择的文献，最终38篇RCT纳入研究。总共有14种不同抗凝方案被纳入分析。相关的结局指标分析包括滤器寿命、全因死亡率、住院时长、CRRT治疗时长、肾功能恢复情况、不良反应以及CRRT治疗花费等。
结果显示，在滤器寿命的分析中，共纳入28篇RCT（2342名受试者），分析比较了12种抗凝方案。与RCA、UFH、LMWH等抗凝剂相比，局部肝素化联合PGI2抗凝似乎在延长滤器寿命方面有一定优势，但是只有一项小样本RCT报道了局部肝素化联合PGI2抗凝在延长滤器寿命方面的优势，相关的分析仍存在一定的局限性。普通肝素（UFH）和局部枸橼酸抗凝（RCA）是CRRT治疗中最常用的两种抗凝方案。我们的结果发现与UFH相比，RCA在延长滤器寿命方面更具有优势。在相关的敏感性分析和亚组分析中得出来了相同的结果。在全因死亡率、ICU住院时长、CRRT治疗时长和肾功能恢复情况等结局指标的分析中，我们发现各种抗凝剂之间无显著差异。在进行不良反应事件的分析中，RCA不良反应事件的发生率低于UFH，而在其他分析的抗凝方案中，不良反应事件的发生率未见明显差异。
CRRT是危重病人的常用治疗措施，尽管其有效性已经得到证实，但CRRT治疗常因体外循环管路的凝血而中断。频繁的凝血不仅会缩短有效治疗事件，同时也增加了治疗成本和医务人员的工作量。使用抗凝剂是防止CRRT治疗期间体外循环凝血的关键策略。目前有多种抗凝方案可供选择，然而临床治疗中抗凝剂如何选择仍是一个问题。
本研究是一项较为全面的系统综述和荟萃分析，纳入了38篇随机对照研究，分析比较了14种不同抗凝方案的安全性和有效性，是迄今为止CRRT抗凝领域最为全面的荟萃分析。相关结局指标的分析也较为全面，包括滤器寿命、全因死亡率、住院时长、CRRT治疗时长、肾功能恢复情况、不良反应以及CRRT治疗花费等。研究结果显示，局部肝素化联合PGI2抗凝似乎在延长滤器寿命方面有一定优势，虽然相关的分析仍存在一定的局限性，但这或许是未来抗凝剂选择的一个研究方向。此外，该研究再次证实RCA的安全性优于UFH，而抗凝效果不亚于UFH。但需要注意的是，滤器寿命的延长是否会增加感染的几率仍是一个值得探讨的问题。目前尚缺乏相关临床研究探讨这个问题，只有一项post-hoc分析提示滤器寿命的延长是感染增加的一个可能原因。同时，相关抗凝剂的使用费用也是一个不可忽略的问题，目前尚缺乏足够的研究来分析这个问题。
该研究较为全面的分析比较了CRRT治疗中多种抗凝方案的安全性和有效性，能为临床中抗凝方案的选择提供一定参考，同时也为未来设计更佳抗凝方案提供依据。
张凌
华西医院肾脏内科主任医师、教授、博士生导师，在四川大学华西医院参加医教研工作19年，致力于血液净化医工结合及急性肾损伤的研究，作为主要撰写者及课题骨干参加国家十三五（穿戴式人工肾关键技术研发）、十四五重点专项（便携式CRRT设备的研发），主持及参与多项国家自然科学基金及省级课题，第一作者及通讯作者发表SCI论文48篇，IF＞10分6篇，近5年发表SCI论文23篇。国际上首次提出含钙置换液的简化枸橼酸抗凝，作为第一负责人撰写亚太专家共识一篇，并作为主要提笔人或通讯作者撰写CRRT相关国内指南及专家共识6项。获得发明专利6项，实用新型专利10余项，转化5项，转化创新基金超过250万元，其中成果Ⅱ类新药（第一发明人，含磷标准糖置换液）即将作为PI开展GCP临床试验。获得四川省科技进步奖一等奖及华夏医学科技进步二等奖各一项（排名第二），四川省抗击新冠疫情先进个人等奖项。
周志锋
四川大学华西医院肾脏内科在读硕士研究生，以第一作者发表SCI论文4篇，包括 Critical Care、Chinese Medical Journal等期刊。
本团队是张凌教授领导的CRRT研究团队，从事CRRT相关临床和研究10余年，聚焦CRRT临床研究、临床转化以及医工结合。团队在国际上首次提出含钙置换液的简化枸橼酸抗凝，撰写CRRT相关国内指南及专家共识6项，获得相关专利10余项。研究成果发表在BMC Medicine、AJKD、CJASN、Critical Care、Cochrane Library等国际权威期刊。先后获得四川省科技进步奖一等奖及华夏医学科技进步二等奖。
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