依柯胰岛素是一种基础胰岛素类似物周制剂，通过较为成熟的脂肪酸酰化技术促进其与白蛋白产生强效且可逆的结合，在体内形成无活性的白蛋白结合储库，同时减缓胰岛素受体介导的清除，从而实现缓慢而持续的降糖作用，获得长达196 h的半衰期，一周内降糖作用接近平均分布，每周仅需要注射一次。

依柯胰岛素在全球范围内的3期临床研究（ONWARDS系列研究）目前已全部完成，包括5项2型糖尿病（T2DM）的3a期研究（ONWARDS 1～5系列研究）和1项1型糖尿病（T1DM）的3a期研究（ONWARDS 6研究），共纳入4000多例患者。ONWARDS 1～6系列研究结果在2023年陆续发布于《柳叶刀》（Lancet）、《新英格兰医学杂志》（N Eng J Med）、《美国医学会杂志》（JAMA）等期刊，为胰岛素周制剂积累了高质量的循证医学证据。

从ONWARDS系列研究数据来看，在不同治疗背景下（未接受过胰岛素治疗与已接受过胰岛素治疗的患者），相较于不同基础胰岛素日制剂（德谷胰岛素、甘精胰岛素U100/U300），依柯胰岛素均显示出良好的疗效与安全性。其中备受关注的当属ONWARDS3研究，近四分之一的受试者来自中国，为将来中国患者使用胰岛素周制剂提供了证据。该研究结果于2023年6月在第83届美国糖尿病学会（ADA）年会期间亮相，并同步发表于JAMA，引发了学界热切关注。

ONWARDS3是一项为期26周的多中心、随机、双盲、非劣效性、治疗达标的3a期临床研究，纳入全球11个国家和地区共588例既往未接受过胰岛素治疗的成人T2DM患者。这是中国参与的首个胰岛素周制剂的全球同步3期临床研究，主要研究终点是第26周糖化血红蛋白（HbA_1c）水平较基线的变化。

结果显示，第26周时，依柯胰岛素组平均HbA_1c下降了1.6%（从8.6%下降至7.0%）；德谷胰岛素组下降了1.4%（从8.5%下降至7.2%），不仅证实了依柯胰岛素较德谷胰岛素在降低HbA_1c方面的非劣效性，且进一步证实了其降糖的优效性。此外，两组患者从基线到第26周的空腹血糖（FPG）降幅和体重变化以及治疗最后2周的平均每周胰岛素使用剂量均无统计学差异。安全性方面，两组患者2级或3级低血糖的发生率均很低，少于1事件/暴露患者年。从血糖达标率上来看，第26周时，依柯胰岛素组HbA_1c＜7%的患者比例较德谷胰岛素组的更高（56.8%对41.6%）。

ONWARDS3研究的中国亚组事后分析结果于2023年12月在中华医学会第二十次全国内分泌学学术会议（CSE）期间公布，结果显示，中国亚组人群数据与全球人群结果保持一致，进一步证实了依柯胰岛素在中国T2DM人群中的有效性和安全性。

BIF基于Fc融合蛋白技术，结构上将一种新的胰岛素单链变体与人IgG-Fc结构域结合，同样实现了每周皮下注射一次（半衰期为17 d），用于T1DM或T2DM的治疗。BIF作为基础胰岛素周制剂，目前2期临床研究公布的规格包括5 mg、10 mg和20 mg。

BIF的2期临床研究结果显示，在既往已接受过基础胰岛素治疗的T2DM患者中，每周一次BIF在安全性和有效性方面非劣于每日一次德谷胰岛素。值得一提的是，研究中BIF组采用了更高的FPG目标。在第59届欧洲糖尿病研究协会（EASD）年会上公布的一项研究，对3项2期临床研究的连续葡萄糖监测（CGM）相关参数进行了回顾和总结，结果提示每周一次BIF与每日一次德谷胰岛素取得了相似的血糖控制。目前BIF的3期临床研究正在进行中。

每日注射胰岛素给患者的工作和生活带来了诸多不便，而胰岛素周制剂的出现可以减少注射次数，降低患者使用胰岛素的障碍，提高胰岛素治疗的依从性，从而显著改善患者的生活质量。目前两款胰岛素周制剂依柯胰岛素和BIF的相关循证证据不断积累，尤以依柯胰岛素进展更快，证据更为丰富，备受学界及广大患者的关注和期待。

德谷胰岛素利拉鲁肽于2021年在中国获批上市，每日注射一次，不受进餐影响，起始和调整简单。3期临床研究（DUAL系列研究）结果显示，无论是既往使用口服降糖药（OAD）、GLP-1RA还是基础胰岛素治疗后血糖控制不佳的T2DM患者，德谷胰岛素利拉鲁肽均能发挥强效降糖作用，平均HbA_1c可降至7.0％以下（6.0%～6.9%），且低血糖发生风险低，有体重获益，兼具疗效和安全性。

对于血糖较高的T2DM患者，目前指南建议进行胰岛素强化治疗，而德谷胰岛素利拉鲁肽复方制剂的最新循证证据（DUALHIGH研究）有望为患者带来新选择。该研究于2023年9月发表在《糖尿病护理》（Diabetes Care）杂志，在血糖较高（HbA_1c 9%～15%）的T2DM患者中，比较了德谷胰岛素利拉鲁肽与基础-餐时胰岛素方案的疗效与安全性。

结果显示，德谷胰岛素利拉鲁肽与基础-餐时胰岛素治疗26周后，HbA_1c降幅相似，但其低血糖发生率显著更低（0.9事件/患者年对2.9事件/患者年）、体重增加更少（1.24 kg对5.84 kg）、胰岛素使用剂量显著更低（0.38 U/kg·d对0.76 U/kg·d），且复合达标率显著更高。

该结果提示，对于严重高血糖的T2DM患者，首选治疗方案有望从既往广泛使用的基础-餐时胰岛素方案转变为更简单、获益更大的基础胰岛素/GLP-1RA复方制剂治疗，有助于启发学界对优化传统胰岛素强化治疗方案的新思考。

2023年1月，甘精胰岛素利司那肽注射液（Ⅰ）和（Ⅱ）在中国获批上市，用于血糖控制不佳的成年T2DM患者，在饮食和运动基础上联合其他OAD以改善血糖控制。

与德谷胰岛素利拉鲁肽不同，该药需要在餐前1h内注射，且具有2种不同配比的规格（1∶1注射笔和2∶1注射笔），当使用剂量超过20 U/d时，需要更换为不同比例的规格。

2023年7月发布的一项研究（REMIT-iGlarLixi研究）证实，对于病程＜5年且使用1～2种降糖药物的T2DM患者，在强化生活方式干预和二甲双胍治疗的基础上，联合甘精胰岛素利司那肽干预12周后，糖尿病缓解率较标准治疗组有所提高。