张衍教授：靶向治疗作为肺癌全身治疗中重要的组成部分，显著提高了NSCLC患者的5年生存率。目前，靶向治疗的发展方向主要为两方面：横向发掘更多的靶点，进而丰富靶向药物的广度，以及纵向深入研究靶向药物的耐药机制，研发克服耐药性的迭代药物。目前研究提示，不同地区的靶点基因突变发生率各有差异。以EGFR为例，在我国为代表的亚裔人群中EGFR突变发生率较高，尤其在我国女性患者群体的占比可达50%以上，而国外EGFR突变发生率仅约10%-20%。但随着研究的深入，我们也在关注NSCLC罕见靶点突变，通常罕见靶点指发生率小于或等于2%的基因突变靶点，除了最常见的EGFR、ALK、ROS1，其余已被发现的肺癌突变靶点皆可认为是罕见靶点。尽管其发生率较低，但基于我国庞大的人口基数，其实际患病数量不在少数。针对罕见靶点的不断挖掘既表明了研究的深入，也有利于治疗方式的优化与患者的实际获益。目前越来越多的罕见靶点被发现，相对应的靶向治疗也逐渐被写入了国内外权威指南中：从2009年版指南中的EGFR一枝独秀，到如今的各个靶点百花齐放，可以看到罕见靶点的重要性日益凸显，也值得我们高度重视。

张衍教授：针对MET靶点值得我们深入探讨。不同靶点基因激活方式有所不同，以EGFR为例，其激活方式主要为基因突变，如19号外显子的缺失突变、L858的点突变等，ALK、ROS1则是由于两个不同的基因融合导致持续激活，进而导致肿瘤的发生。而MET靶点是由几种不同的方式相结合导致基因激活，其中驱动性最强的是14外显子跳跃突变，另一种激活形式是MET扩增。针对MET基因的靶向药物最早可以追溯到克唑替尼的研发上市，该药物的适应证从最初的针对ALK靶点突变，后获批适用于ROS1靶点，但其在研发阶段是主要针对MET靶点进行开发，这种泛靶点或称为多靶点的药物，对多种突变类型的NSCLC均有一定疗效，但其特异性不强，疗效方面并不显著。所以我们也希望研发针对MET驱动通路的高选择性靶向药物，彻底抑制基因激活，从而显现出更为显著的临床疗效。

伯瑞替尼作为高选择性的MET抑制剂，无论针对MET 14外显子跳跃突变和MET基因扩增的患者都有较好的临床效果，相关临床研究均取得了不俗的疗效数据。从我们中心的临床研究中同样可以观察到伯瑞替尼优异的临床表现，许多MET基因异常的NSCLC患者可从中获益。目前，针对MET靶点主要的治疗手段为靶向治疗，因传统药物的临床疗效并不显著，如化疗药物，或采用免疫治疗，对MET 14外显子跳跃突变的患者收效甚微，因此，具有高选择性的靶向治疗药物正逐渐成为MET靶点治疗的曙光和发展方向。

张衍教授：在临床研究中，对于一个疗效未知、未经临床验证的药物，临床研究的顺序主要从纳入后线患者开始，须经过标准治疗失败后，加入临床研究。而伯瑞替尼针对这部分患者皆取得了不俗疗效，其关键注册临床中取得的疗效数据：ORR 75%，DCR 96.2%，mPFS达12个月，mDOR达16.7个月，在实际的临床研究实践中也得到了进一步体现，相信伯瑞替尼接下来也会从后线逐步走向前线进而成为一线的疗法，同时进一步探索联合治疗的可行性。期待以伯瑞替尼为代表的MET抑制剂将来会成为MET靶点激活患者的主打药物，也相信在不久的将来能实现这一愿景。

张衍教授：罕见靶点得名正是因其发生率较低，MET是其中发生率较高的靶点，还有诸如NTRK，发生率为千分之几的极罕见靶点。但基于我国的人口基数及肺癌这一大癌种，其研发药物很多，但在其应用或者临床研究过程中很难主观判断患者基因突变类型，筛选罕见靶点仅靠单基因检测并不高效，而大Panel基因检测则可以实现这一点，一方面能够进行更为全面的筛选，避免漏检，有利于临床医师进行后续决策；另一方面大Panel基因检测可帮助患者节省活检标本，避免样本经免疫组化分析以及多次单基因检测后样本不足的情况发生。因此，大Panel 基因检测在检测靶点中的作用毋庸置疑。罕见靶点的高效筛查需要依靠大Panel基因检测的发展和应用，从而为精准治疗提供先决条件。