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考虑到在针对血液系统恶性肿瘤和癌症的药物研发所进行的双盲随机试验中使用安慰剂有时会带来伦理问题，2018年8月，FDA发布了一项指南草案，指出在设计肿瘤药物的临床试验时，安慰剂及盲法原则的使用须经慎重考虑，区分情况对待。
背景
安慰剂被定义为没有药理活性的惰性物质，常用于双盲、随机对照的临床试验。由于试验中的研究者和患者对于患者接受何种治疗并不知情，可以降低观察偏倚的可能性，减少差异患者退出试验的几率，并能对试验结果进行无偏见评估，尤其是主观性评估如生活质量措施。安慰剂设计可能在维持治疗，附加试验设计或辅助治疗试验（标准护理是监测）中是有效的或优选的。然而，在用于治疗血液系统恶性肿瘤和癌症的药物研发进行的双盲随机试验中使用安慰剂有时会带来实际操作和伦理问题。
许多情况下，由于积极治疗的毒性反应，患者和研究者可以推断出患者在接受哪种治疗，因此使用安慰剂对照实际上并不会达到真正盲法的效果。对于有标准有效治疗的血液系统恶性肿瘤和癌症患者，使用安慰剂（非积极治疗）会产生伦理问题。如果可能，活性对照通常优于安慰剂，一种选择是进行开放标签试验，由医生选择几种标准疗法之一作为对照；另一选择是将研发的药物与安慰剂加入标准治疗（附加试验）进行比较。
在疾病进展或发生严重不良事件发生时，继续维持盲法原则是一项额外的挑战，还可能会影响患者的后续治疗，可能会阻止已经接受安慰剂的患者接受其他获批治疗，或延迟/阻止患者进入其他临床试（基于先前使用活性药物或一类药物治疗的有专门排除标准的相似药物的临床试验）
此时揭盲将有助于患者在选择其他治疗方案方面做出明智的决策。
故FDA建议仅在特定情况下使用安慰剂对照设计（如监测是标准护理），或具有某些试验设计的特征时（例如附加试验设计，当支持标签声明的结点具有高度主观性如患者报告结果）。
在考虑安慰剂对照时，申办者应考虑以下因素：
·申办者应提供试验设计的理由。如果安慰剂需要通过假手术或其他侵袭性方法给药（如鞘内给药、重复静脉内给药），理由尤其重要。
·在疾病复发或进展时，FDA不要求患者水平维持盲法原则。除非没有适当的治疗方案，否则FDA建议在疾病复发或进展时进行揭盲，以确保患者最佳的管理。
·当患者发生疑似与研发药物相关的严重不良反应，且考虑使用一种或多种有毒药物或侵袭性给药途径对不良反应进行处理时，FDA建议对患者和研究者揭盲。此种情况下揭盲，不应将患者从试验中移除。
·申办者应对设计过程和统计分析中盲法原则（包括与研究药物相关的生理影响或不良事件是否会阻止有效的盲法）和揭盲（包括在哪些情况下揭盲）进行详细描述。
·如果申办者打算在疾病复发或进展或发生疑似不良事件时维持盲法原则，则须在知情同意书中指明该方法的风险和潜在不利之处，并且该方案应包括潜在增加风险的理由。
附件见FDA草案原文。
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