女性患者，67岁，2021年8月确诊为肺腺癌。

2021-08：查体发现CA-199进行性升高半年，查上腹MR未见明显占位性病变。

2021-08-09 PET-CT示：1.左肺上叶软组织肿物(5.8*5.8 cm），代谢异常增高，考虑肺癌伴阻塞性炎症，邻近胸膜受累；左前纵隔、左肺门、纵隔内主动脉弓旁多发淋巴结增大，代谢增高，考虑转移；2.左侧颈根部小淋巴结，代谢略增高，不除外淋巴结转移，密切观察；左肺上叶及右肺多发微小结节，代谢未见增高，考虑炎性肉芽肿性病变可能性大，密切观察。

2021-08-12本院增强CT示：1.左肺上叶肿物，考虑恶性，伴左肺上叶阻塞性改变，左肺门、左锁骨下及纵隔多发淋巴结转移，建议结合临床；2.左肺上叶及右肺多发粟粒及小结节，不除外转移，建议密切观察；3.右肺下叶胸膜下浸润影，考虑炎性病变；4.肝脏脂肪浸润，胆囊结石，双侧肾上腺增粗，右肾上极高密度小结节，请结合腹部相关检查。

2021-08-09 PET-CT检查

2021-08-12增强CT检查

2021-9-6：入院后查血小板明显下降（PLT 33*10⁹/L），考虑与患者自行服用外购中药（穿山甲）相关，嘱停用外购中药，单用卡瑞利珠单抗免疫治疗，后患者复查CA-199较前下降，于2021.10月初突发心梗，行心脏支架置入术，术后恢复尚可。

2021-11-04、2021-11-25、2021-12-26、2022-01-15：予单药卡瑞利珠单抗免疫治疗4周期。期间查CA-199明显下降。

CA-199变化趋势

2021-12-16 CT检查    2021-08-12 CT检查

2022-02-11 CT检查：提示病灶较前进展，查CA-199较前升高，患者拒绝放化疗，后定期给予信迪利单抗免疫+安罗替尼靶向治疗，药物反应轻微，好转出院。

2022-02-11 CT检查

2022-03-08 CT检查：左肺上叶肿物较前稍缩小，远端实变范围略有缩小。

2022-03-08 CT检查

2022-07-06 CT检查：左肺上叶不规则空洞肿物影，边缘毛糙，局部与胸膜分界不清，大小约6.0*5.1 cm。与2022-03-08 CT比较，左肺上叶肿物较前稍缩小，其内空洞范围增大，余无著变。

2022-07-06 CT检查

2022-09-06 CT检查：左肺上叶不规则空洞肿物影，边缘毛糙，局部与胸膜分界不清，大小约7.4*5.1 cm。与2022-07-06 CT比较，左肺上叶肿物较前增大；所示右肾上极结节体积较前增大，密度较前减低，余无著变。

2022-09-06 CT检查

2022-09-26：再次入院，确诊肺癌免疫+靶向治疗后进展。给予贝伐珠单抗+培美曲塞二钠+卡铂治疗，药物反应轻微，好转出院。末次化疗时间：2023-3-15。

2022-11-08 CT检查：左肺上叶不规则空洞肿物影，边缘毛糙，局部与胸膜分界不清，大小约5.7*5.0 cm。与2022-09-06 CT比较，左肺上叶肿物较前缩小；右肾上极结节体积较前缩小，密度较前增高，不除外复杂囊肿，请结合腹部检查，余无著变。

2022-11-08 CT检查

2023-02-17 CT检查：左肺上叶不规则空洞肿物影，边缘毛糙，局部与胸膜分界不清，大小约5.7*5.3 cm。与2022-11-08 CT比较，左肺上叶肿物较前稍增大；右肾上极结节密度较前增高，余无著变。

2023-02-17 CT检查

2023-04-07 CT检查：左肺上叶不规则空洞肿物影，边缘毛糙，局部与胸膜分界不清，大小约6.3*4.7 cm。与2023-02-17 CT比较，左肺上叶肿物较前增大，周围肺野实变浸润范围较前增大；余无著变。

2023-04-07 CT检查

2023-04-07患者行TP方案（白蛋白结合紫杉醇+卡铂方案）化疗2周期。

2023-05-31 CT检查：左肺上叶不规则空洞肿物影，边缘毛糙，局部与胸膜分界不清，较大截面积约7.1*5.7 cm。与2023-04-07 CT比较，左肺上叶肿物较前增大，其内实性成分增多、空洞减小；余无著变。

2023-05-31 CT检查

2023-06-07患者开始在门诊口服长春瑞滨胶囊治疗。

2023-11-09 CT检查：左肺上叶不规则空洞肿物影，边缘毛糙，局部与胸膜分界不清，较大截面积约10.0*7.6 cm。与2023-05-31 CT比较，左肺上叶肿物较前增大，左锁区及纵隔内多发淋巴结增大；余无著变。

2023-11-09 CT检查

2023-11-10：患者开始在门诊口服阿法替尼+安罗替尼靶向治疗。

2024-03-01：近1月患者左颈部淋巴结进行性增大，CA-199明显升高，考虑疾病进展，考虑患者ERBB2基因突变，拒绝放化疗，因经济原因拒绝DS8201治疗，予以维迪西妥单抗120 mg靶向治疗2周期。

CA-199变化趋势

2024-04-26 CT检查：与2023-11-09 CT比较，左肺上叶肿物较前增大，右肺下叶新发结节，考虑转移可能性大，双锁区及纵隔内多发淋巴结增大，左侧纵隔稍低密度结节较前稍显增大；余无著变。疗效评价PD。予以维迪西妥单抗120 mg+安罗替尼10 mg治疗，患者周身药物性皮疹，继续外用药物治疗。

2024-04-26 CT检查

患者自觉左颈部淋巴结活动度及硬度较前好转，2024-05-24、2024-06-14予以维迪西妥单抗120 mg+安罗替尼8 mg（患者安罗替尼10 mg反应较大，减量至8 mg）治疗。

2024-06-26 CT检查：左侧膈顶升高，左肺上叶可见形态不规则肿物影，密度不均，与邻近胸膜及左肺门结构分界不清，较大横截面约10.5*8.3 cm；右肺下叶胸膜下结节，大小约1.4*1.3 cm。与2024-04-26 CT比较，左肺上叶肿物稍增大，右肺下叶胸膜下结节增大，双锁骨区及纵隔内部分淋巴结稍缩小，余未见明显变化，建议强化CT或PET-CT进一步检查。

2024-06-26 CT检查

2024-07-05、2024-07-26、2024-08-16、2024-09-06：继续予以维迪西妥单抗120 mg+安罗替尼8 mg治疗（CA199稳定）。

CA-199变化趋势

2024-09-17 CT检查：左侧膈顶升高，左肺上叶可见形态不规则肿物影，密度不均，与邻近胸膜及左肺门结构分界不清，较大横截面约11.0*9.2 cm；右肺下叶胸膜下结节，大小约1.8*1.7 cm。与2024-06-26 CT比较，左肺上叶肿物稍前增大，右肺下叶胸膜下结节较前增大，双锁骨区及纵隔内部分淋巴结较前增大，余未见明显变化。评价疗效SD，于2024-09-27继续予以维迪西妥单抗120 mg+安罗替尼8 mg治疗。

2024-09-17 CT检查（图片）

在精准医学时代，NSCLC治疗策略的制定也体现了个体化治疗的原则，在这个过程中，离不开基于基因检测结果指导药物方案选择。该患者经过基因检测发现肿瘤突变负荷较高（TMB-H），一线治疗选择了卡瑞丽珠单抗免疫单药治疗5周期，疾病出现进展，在随后治疗过程中，换用靶免联合治疗、免疫联合化疗、双靶治疗等多种方案，疾病仍持续进展。因患者拒绝放化疗，考虑其检出ERBB2基因17号外显子突变，且既往研究亦显示，抗体药物偶联物（ADC）药物是既往经治的HER2突变晚期NSCLC患者的有效方案^[1]，遂更换治疗方案为维迪西妥单抗靶向治疗，2周期后疾病进展，进一步采用维迪西妥单抗联合安罗替尼治疗，有效控制疾病，至今已联合治疗10周期，仍在持续用药中。

众所周知，ERBB2突变NSCLC患者往往预后较差，治疗极具复杂性和挑战性。ADC药物的问世让这一患者群体的治疗迎来了新的曙光。维迪西妥单抗作为一种针对ERBB2的ADC药物，能够精准地将细胞毒性药物递送到肿瘤细胞，从而提高治疗效果并减少对正常细胞的损害^[2]。鉴于此，该患者疾病进展后选择了维迪西妥单抗及联合安罗替尼的治疗方案，这是一种新型的ADC药物联合靶向治疗的尝试。尽管疗效评价为稳定疾病（SD），但患者的病情得到了一定程度的控制，这为ERBB2阳性NSCLC的治疗提供了新的思路。

诚然，ADC药物在ERBB2阳性NSCLC二线及后线治疗中显示出了良好的疗效，但用于一线治疗的有效性和安全性仍亟待更多临床研究进一步探索。期待未来以维迪西妥单抗为代表的ADC药物能用于更前线治疗，对于如本病例般的ERBB2阳性NSCLC患者，能在一线治疗中采用ADC药物，是否会有望实现更好的治疗获益？此外，得益于维迪西妥单抗良好的安全性，也为联合治疗奠定基础，未来通过更深入了解不同联合方案、联合剂量，以兼顾有效性和安全性，将为患者带来更好的治疗选择。

参考文献:

[1] Cheng Y, et al. Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) in Chinese patients (pts) with previously treated HER2 mutant non-small cell lung cancer (NSCLC): primary analysis from the Phase 2 DESTINY-Lung05 (DL-05) trial [abstract]. In: Proceedings of the American Association for Cancer Research Annual Meeting 2024; Part 2 (Late-Breaking, Clinical Trial, and Invited Abstracts); 2024 Apr 5-10; San Diego, CA. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2024;84(7_Suppl): Abstract nr CT248.

[2] Rinnerthaler G, et al. Int J Mol Sci. 2019 Mar 5;20(5):1115.