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2023 ESMO ASIA|IOCCRC研究为结直肠癌的分层治疗提供重要的临床指导

2024-04-16作者:论坛报岳岳资讯
原创


成果名称:接受根治性切除术的结直肠癌患者5-FU术中化疗的长期结果(IOCCRC):一项随机、多中心、前瞻性、Ⅲ 期试验


发表形式:2023欧洲肿瘤内科学会亚洲年会(ESMO ASIA)口头报告


主要研究者:潘志忠、张荣欣


主要研究者单位:中山大学肿瘤防治中心



推荐理由


我们团队通过多中心的随机对照临床试验发现可能从术中化疗获益的人群,为结直肠癌的分层治疗提供了重要的临床指导,强调了个体化治疗策略的重要性,同时也为日后的术中化疗的研究方向和设计起到一些提示作用。



研究解读

在本项研究中,我们探索了5-氟尿嘧啶5-FU)作为术中化疗药物,对接受根治性手术的结直肠癌患者的长期生存影响。通过比较术中化疗联合根治性手术与单纯根治性手术两种治疗方式,我们旨在为结直肠癌的治疗提供新的见解和指导。


结直肠癌是中国最常见的癌症之一,手术切除被认为是最重要的根治性治疗方式。虽然辅助化疗已被用于提高生存率,但仍有约20%的患者在根治性手术后3年内发展为远处转移或复发。因此,急需一种简单有效的治疗方法,以防止早期或中期结直肠癌患者术后复发。因此,我们团队进行的这项多中心、随机、对照的Ⅲ期试验,旨在评估5-FU基术中化疗在提高结直肠癌患者根治性手术后长期生存方面的临床效果。


研究结果显示,虽然在整体结直肠癌患者群体中,术中化疗未能显示出额外的预后改善效果,但结肠癌患者可以通过术中化疗,减少了4%的肝脏和腹膜转移相对风险,并提高6.5%的3年无病生存率。此外,研究还发现初始血清癌胚抗原(CEA)水平是影响DFS和总生存期的重要预后因素。特别是,对于具有初始血清CEA水平异常(>5 ng/ml)的结肠癌患者,术中化疗能够改善长期生存。这一结果表明,在有着较高复发或转移风险的患者中,术中化疗可能是一种有效的治疗策略,能够提供生存益处。


总之,虽然5-FU基术中化疗对所有接受根治性手术的结直肠癌患者未显示全面的益处,但对于初始血清CEA水平异常的结肠癌患者,术中化疗提供了一个改善长期生存的有效方案。这一发现为结直肠癌的分层治疗提供了重要的临床指导,强调了个体化治疗策略的重要性。未来的研究需要进一步探索其他可能影响术中化疗效果的因素,以优化结直肠癌患者的治疗策略。



专家点评


本研究探讨了5-氟尿嘧啶5-FU)作为术中化疗药物对结直肠癌患者根治性手术后长期生存影响的问题,是一项设计严谨的多中心、随机、前瞻性临床试验。


本研究设计具有良好的科学性和合理性。研究选取了696名结直肠癌患者,随机分配到术中化疗加根治性手术组和单纯根治性手术组,符合随机对照试验的要求。本研究在执行过程中展现了高水平的技术规范和严格的数据管理,包括资深外科医师执行的手术、标准化的化疗方案和严格的随访流程。这些都为研究结果的准确性和信度提供了保障。此外,本研究在分析阶段,采用意向性治疗分析进一步保证了研究结果的客观性和可靠性。


从临床意义角度分析,研究结果表明,整体结直肠癌患者未从术中化疗中获益,但对于初始血清癌胚抗原(CEA)水平异常的结肠癌患者,术中化疗显著改善了长期生存率。这一差异性结果可能揭示了患者亚群在术中化疗反应上的异质性,强调了个体化医疗在癌症治疗中的重要性。也为各个研究团队日后的研究方向起到一些提示作用,在开展一些术中化疗相关的研究中,我们需要进一步研究来探讨如何更准确地识别将从术中化疗中获益的患者群体,以及如何优化化疗方案来提高疗效,减少副作用。


同时,本项研究也存在一些局限性,例如,包括一定比例的早期癌症患者可能导致对术中化疗效果的低估,以及未能充分考虑可能影响结果的其他因素,如个体差异、遗传变异和辅助治疗方案。这提示我们在未来的研究中考虑这些潜在的影响因素。


总的来说,这项研究为结直肠癌的术中化疗提供了有价值的临床数据,特别是对于特定亚群患者的治疗策略提供了新的见解。未来的研究需要在这一基础上,继续深入探索如何通过个体化治疗方案,进一步提高结直肠癌患者的生存质量和总体生存率。



故事与启发


在医学研究的广阔天地中,每一项创新都是对未知的探索,每一次实验都充满着挑战与希望。结直肠癌是中国最常见的癌症之一,尽管手术切除为当前的主要治疗手段,但复发和转移的风险仍然存在。虽然辅助化疗已被用于提高生存率,但仍有约20%的患者在根治性手术后3年内发展为远处转移或复发。同时,辅助化疗也会给患者带来很多副作用。在接受奥沙利铂辅助化疗方案6个月的患者中,近90%的患者在治疗期间出现神经病变,并对生活质量产生负面影响。为防止术后复发,迫切需要对早中期结直肠癌患者进行简单有效的根治性治疗。


许多外科医生尝试术中化疗来提高结直肠癌患者的生存率。在20世纪60年代和80年代,Rousselot报道,腔内化疗改善了Dukes C期结直肠癌的长期生存预后。此外,一些外科医生尝试门静脉化疗来预防根治性切除后的肝转移,研究结果表明,门静脉化疗与其他途径化疗相比,可以降低肝转移率(25%对5%),表明门静脉化疗可能是预防肝转移的有效途径。同时,近年来许多研究已经证明术中应用高热腹腔化疗(HIPEC)手术是安全的,并且可能与较少的不适相关,可有效预防腹膜及局部复发。


基于这些研究发现,我们提出了一个大胆的假设:在根治性手术中加入5-氟尿嘧啶(5-FU)的术中化疗,或许能够提高患者的长期生存率。在万德森教授的带领下,我们团队在前期开展了相应的研究,并发现显示加入5-氟尿嘧啶(5-FU)的术中化疗可提高长期生存率。随着研究的深入,这个假设被转化为一项严谨的科学实验。


我们组织了一支的多中心的研究团队,采用随机、对照的研究设计,力求在验证假设的同时,确保研究结果的准确性和可靠性。经过数年的努力,研究结果揭示了一个复杂但又饶有意义的真相:术中化疗在整体结直肠癌患者群体中未能显著改善长期生存预后,但对于初始血清癌胚抗原(CEA)水平异常的结肠癌患者,术中化疗可以减少腹膜和肝脏转移,为患者带来生存的益处。



作者介绍


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主要研究者
潘志忠

医学博士、主任医师、教授、博士研究生导师,中山大学肿瘤防治中心结直肠科主任,结直肠癌外科首席专家,中国医师协会腹腔镜外科医师培训基地主任。任中国研究型医院学会肿瘤外科专业委员会副主任委员,中国医师协会肛肠医师分会肿瘤转移委员会副主任委员,中国医疗保健国际交流促进会消化肿瘤综合诊疗学分会副主任委员,广东省健康管理学会肿瘤防治专业委员会副主任委员 ,美国外科医师学会会员(Fellow of American College of Surgeons, FACS),中华结直肠癌 MDT 联盟主席。承担国家级项目 3 项,省部级基金项目 2 项,发表专业论著 200 多篇。曾作为主要参与人分别获得中华医学会科技奖一等奖以及广东省科技进步奖一等奖。


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主要研究者
张荣欣

医学博士、 副主任医师  硕士生导师。2012年毕业于中山大学并获得肿瘤学博士学位,并留院工作至今。2011年作为访问学者在中国香港大学医学院学习。2018年-2019年在美国宾夕法尼亚大学访学。主要的研究方向为结直肠癌的综合治疗,包括直肠癌的新辅助放化疗相关研究、结直肠癌免疫治疗以及结直肠癌发生和转移机制研究。目前在Ann Oncol, Clinical Cancer Res, Nat Cancer等杂志发表论文17篇。目前承担国家自然科学基金、广东省自然科学基金、中山大学优秀青年教师、中山大学肿瘤防治中心优秀科研导师项目等。




团队介绍


本团队主要承担华南地区的结直肠癌的规范化诊治及科学研究。近2019-2023年共发表SCI文章121篇,其中大于10分20篇,大于5分33篇,获得国自然11项。开展结直肠癌(含遗传性肠癌、胃肠道间质瘤、神经内分泌肿瘤、腹膜癌等结直肠罕见肿瘤)的规范化诊治、早筛早诊及早期复发监测、功能康复和基础研究,尤其在腹腔镜/机器人辅助微创手术、超低位直肠癌保留肛门及肠癌肝转移多学科综合治疗方面达到国际先进水平。所在科室目前已是国内规模最大、学术力量最雄厚的结直肠癌医教研基地之一,广东省临床重点专科、中国抗癌协会结直肠癌培训示范基地、癌症遗传咨询培训基地、中国医师协会腹腔镜外科医师培训基地及伤口造口临床实习基地,卫生健康委指定全国结直肠癌MDT核心示范医院。



每一项临床研究都倾注着研究团队的心血结晶。学习过后,您是否有所收获?或有疑问想与主创团队分享?请在评论区留言,期待与您交流!


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