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健康人呼气中的NO多数来源于上气道,仅少部分由下气道产生,上气道NO水平可达下气道100倍以上。因此,NO在上气道疾病的研究亦备受关注,尤其是鼻呼气NO(FnNO)与部分上气道疾病密切相关。
过敏性鼻炎(AR)是IgE介导的最常见的非感染性慢性鼻炎,全球患病率10%~25%,我国的发病率不同地域差异较大,达4%~38%。大量研究证实AR患者过敏原刺激鼻黏膜产生大量炎症因子,使局部iNOS活性增加,合成大量NO,使得AR患者的FnNO水平显著高于健康人。但也有研究发现AR患者的FnNO浓度与健康人相比无显著差异,原因可能为鼻腔黏膜水肿,造成鼻窦窦口堵塞,导致NO从鼻窦到鼻腔流通受阻所致。
FeNO在AR患者中亦较健康人群显著升高,且与鼻炎严重程度呈正相关,经过鼻激素或联合白三烯受体拮抗剂治疗后FeNO可有一定程度降低。AR患者FeNO水平越高,合并气道高反应性和发展成哮喘的可能性也越大。哮喘合并AR时,FeNO值比一般的哮喘更高,因此疑诊伴AR的患者为哮喘时,要考虑FeNO增高的因素部分可能来源于鼻部。
因此,FnNO有助于对鼻部炎性疾病的诊断和评估,FeNO对下气道炎症水平评估和AR患者预后判断也有一定价值。
非过敏性鼻炎(NAR)患病率为9.6%~19%,约占鼻炎总数的1/3。与健康人相比,AR组的FnNO升高,而NAR组的FnNO水平无明显变化。但代表下气道炎症的FeNO水平在NAR患者可高于健康人而低于AR患者。NAR患者FeNO值与病情严重程度相关,中重度NAR患者FeNO水平高于轻度NAR者。
慢性鼻窦炎(CRS)患者的平均FnNO水平低于正常人,合并鼻息肉者FnNO水平更低,局部炎症水平与FnNO水平负相关。原因可能为鼻窦炎黏膜水肿导致窦口阻塞、鼻腔充血及鼻窦腔内黏液积聚使患者FnNO降低。降低的FnNO可随鼻窦感染的控制而恢复正常,因此检测FnNO可作为一项CRS治疗效果的辅助判断指标。
CRS患者的FeNO水平比慢性鼻炎更低,嗜酸性粒细胞性CRS的FeNO水平高于非嗜酸粒细胞性CRS,而合并鼻息肉CRS的FeNO水平高于正常人。可见,CRS患者FeNO水平差异较大,对CRS的临床应用价值有限。
鼻息肉是鼻部慢性炎症所致,合并鼻息肉的CRS患者FnNO值低于无鼻息肉的CRS患者,因此FnNO可用于区分CRS是否伴鼻息肉。同样,伴有鼻息肉的AR患者FnNO水平也明显低于单纯AR患者,可能与鼻窦口阻塞使鼻窦内NO未能到达鼻腔有关。鼻窦CT扫描显示鼻息肉阻塞鼻窦窦口越严重,FnNO值也越低。因此,FnNO水平可作为评估鼻息肉是否缩小的辅助手段。
原发性纤毛不动综合征( PCD)属常染色体隐性遗传的纤毛运动障碍,临床特征为上呼吸道症状(嗅觉丧失、鼻窦炎、慢性扁桃体炎)及男性不育等,有支气管扩张、慢性鼻窦炎和内脏转位三联征者又称为Kartagener综合征,为PCD的一个亚型。临床诊断比较困难。确诊需要电镜证实鼻黏膜纤毛外动力蛋白臂缺失和缩短等超微结构缺陷或检测到DNAH11等基因突变。PCD患者的FnNO值极低,<77 ppb为重要的临床筛查指标。
综上所述,上气道疾病中过敏性鼻炎FnNO升高,但当鼻窦口被肿胀的黏膜或其他因素阻塞时FnNO值下降,而PCD患者的FnNO明显低于正常水平。上气道疾病亦会影响FeNO水平,当哮喘患者经规范ICS治疗后FeNO仍偏高,需要鉴别是疾病未控制,还是过敏性鼻炎等其他因素造成。不同上气道疾病的FnNO和FeNO水平比较见表3。
表3 不同上气道疾病的FnNO和FeNO水平比较
本文节选自《呼出气一氧化氮检测及其在气道疾病诊治中应用的中国专家共识》作者中国医药教育协会慢性气道疾病专业委员会, 中国哮喘联盟
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