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患者,女,42岁。因节律性上腹痛2周就诊,既往有风湿性心脏病并心房颤动病史3年,正在服用华法林。患者自述上腹部疼痛,位于剑突下,呈烧灼状、啮咬性或饥饿性钝痛、胀痛或隐痛。
十二指肠溃疡
风湿性心脏病
心房颤动
华法林片 2.5 mg 口服,一日3次
西咪替丁片 0.2 g 口服,一日3次,睡前加服0.4 g
瑞巴派特片 0.1 g 口服,一次3次
应用3天后,患者出现皮下散在出血点,刷牙时牙龈出血。查INR值为2.8。
华法林为香豆素类抗凝血药,化学结构与维生素K相似,能与维生素K竞争与肝脏有关酶蛋白的结合,从而抑制酶的活性,使酶催化凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的形成受到抑制而起抗凝血作用。
西咪替丁可影响肝细胞色素P450氧化酶系统并影响肾小管分泌,可延缓药物排泄,从而增加了一些合并用药的血浆浓度。对于治疗剂量范围小的药物(如华法林、苯妥英、茶碱类、利多卡因、奎宁丁、普鲁卡因胺等),偶可发生毒性反应。
西咪替丁可抑制肝药酶,从而降低了华法林的代谢,延长华法林的半衰期,增加其血药浓度,增强华法林的抗凝作用,引起出血倾向。应用华法林抗凝血药时应密切检查凝血酶原时间,与西咪替丁一起使用时应适当调剂量。
受西咪替丁影响的药物还包括:β受体拮抗剂、钙通道阻滞剂、三环类抗抑郁药、苯二氮䓬类、二甲双胍等,尤其老人及肝、肾病患者应特别小心。
其他H2受体拮抗剂如雷尼替丁、法莫替丁与华法林不发生类似相互作用,建议将西咪替丁改为雷尼替丁或法莫替丁。
华法林的抗凝作用受食物、药物、自身疾病状况及遗传基因等因素影响,因此在应用华法林时,应特别注意药物与药物、药物与食物间的相互作用,并定期监测凝血时间INR。
来源:人卫药学
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