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作者:首都医科大学附属北京天坛医院 杨中华
脑小血管疾病(small vessel disease,SVD)占所有缺血性卒中的20%,是血管认知障碍和痴呆的最常见病理学基础。高血压是SVD的主要危险因素,对于中年人血压降低与SVD风险降低相关。更大强度的降压治疗至收缩压120~125 mm Hg的目标已被证明可降低无卒中患者的影像学SVD,但尚不确定该强度血压目标是否适用于症状性SVD患者。严重SVD患者的脑血流量下降,脑自动调节受损,过度降压可能导致灌注不足,从而加速白质(white matter,WM)损伤并恶化临床结局。
在临床试验中,2~3年随访期内认知检测对SVD患者的变化不敏感。所以有人开始使用MRI作为替代标志物来评估SVD 2期试验中的治疗效果,许多MRI生物标志物包括WM高信号(WM hyperintensities,WMHs)、脑萎缩和扩散张量成像(DTI),显示出在2-3年内变化的敏感性。DTI对SVD中弥漫性WM损伤特别敏感,可预测未来的痴呆风险。PRESERVE多中心随机临床试验采用了DTI(2年内WM平均扩散率[MD]直方图峰值高度的变化)作为主要终点,验证了强化SBP降压(降低至125 mm Hg)与标准降压(血压降低至140 mm Hg)对SVD中WM超微结构的影响,但未检测到治疗组之间的差异,可能是因为它没有达到计划的样本量。
最近,DTI纤维束成像可以检测到SVD患者的结构脑网络(structural brain networks)的破坏,破坏程度与认知障碍相关,并预测未来的痴呆风险。网络破坏能够反映SVD病变的数量变化,包括WMH、腔隙和DTI WM微结构改变。因此,网络分析综合了不同病理SVD病变,DTI可以评估WM超微结构损伤程度,在临床试验中可以作为SVD的替代结局指标。
2022年10月,来自英国的Markus, Hugh S等在Neurology上公布了PRESERVE试验二次分析的结果,他们利用PRESERVE试验数据比较了强化降压与标准降压对脑网络的作用。
腔隙性卒中患者随机分为标准(收缩压130~140 mm Hg)或强化(收缩压≤125 mm Hg)降压组,并在基线和2年时进行MRI随访。
82名受试者的数据可用:标准组n=40(平均年龄66.3±1.5岁),强化组n=42(平均年龄69.6±1.0岁)。标准组和强化组的平均收缩压(SD)分别降低了13(14)和23(23)mm Hg(组间p<0.001)。
发现弥散网络指标(diffusion network metrics)存在显著差异,强化降压治疗能够改善网络完整性(network integrity)(加权全面效力[weighted global efficiency],p=0.002)。相反,包括DTI直方图指标、脑体积或白质高信号在内的个体MRI指标没有显著差异。
最终作者认为,脑网络分析可能是SVD试验的敏感替代指标。这项研究表明,与传统的DTI指标相比,脑网络效力指标可能对控制血压治疗的疗效更加敏感。
来源:脑血管病及重症文献导读
急性脑出血体检与实验室评估丨2022 AHA/ASA自发性脑出血患者管理指南
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