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成果名称：Cadonilimab with chemotherapy in HER2-negative gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma: the phase 1b/2 COMPASSION-04 trial（卡度尼利单抗联合化疗用于HER2-胃或胃食管结合部腺癌：Ib/II期COMPASSION-04试验）
发表期刊：《自然医学》[Nature Medicine，IF（2024）：58.7]
通讯作者：季加孚 李子禹 沈琳
第一作者：高翔宇 季科 贾永宁 陕飞 贾子豫 陈晔 徐农
主要作者单位：北京大学肿瘤医院
本方案治疗晚期胃癌凝聚了来自中国专家的智慧，这些成果频繁亮相国际医学大会和期刊，彰显了“中国学者+中国创新药”组合的强劲实力和国际学术界对国产首创双特异性免疫新药的认可。这些来自中国自主研发的创新方案改写晚期胃癌的免疫治疗格局，彰显了中国学者在肿瘤免疫治疗临床研究领域的引领地位。
研究者针对PD-1单抗治疗，患者获益有限；而PD-1单抗联合CTLA-4单抗治疗，不良反应多；PD-1单抗联合化疗，对CPS评分低及阴性的患者无效等关键临床问题，创新性使用国产原研的PD-1/CTLA-4双靶点单抗开展COMPASSION-04研究，本研究国际上首个针对PD-1/CTLA-4双靶点单抗联合化疗一线治疗晚期胃癌的临床研究。
COMPASSION-04研究主要终点：Ⅰb期研究是2期试验推荐剂量（RP2D）以及Ⅱ期是客观缓解率（ORR），主要终点都已达到。
2023年美国临床肿瘤学会年会（ASCO）上，COMPASSION-04研究的24个月随访生存数据首次发布，本次期刊文章所发布数据的中位随访时间进一步延长至29.2个月。COMPASSION-04研究共纳入98例患者，不同剂量的PD-1/CTLA-4双靶点单抗联合奥沙利铂加卡培他滨（XELOX）或改良XELOX（mXELOX）使用。
1b期的RP2D被确定为6 mg/kg Q2W，未观察到剂量限制毒性，PD-1/CTLA-4双靶点单抗联合化疗显示出令人鼓舞的安全性及抗肿瘤反应。
2期临床研究中，PD-1/CTLA-4双靶点单抗联合化疗一线治疗晚期G/GEJ腺癌临床获益显示出广阔的临床潜力。
客观反应率（ORR）为52.1%，包括4.3%的完全缓解（CR）和47.9%的部分缓解（PR）。中位反应持续时间（mDOR）、中位无进展生存期（PFS）分别为13.73个月、8.18个月。
无论PD-L1表达，中位总生存期（mOS）为17.48个月，12个月OS率为61.8%；PD-L1 CPS≥5时，mOS为20.32个月；PD-L1 CPS＜1时，mOS为17.64个月。
安全性上，PD-1/CTLA-4双靶点单抗联合化疗耐受性好。相较PD-1单抗，未发现新的安全性事件。≥3级常见不良事件主要包括中性粒细胞计数下降、血小板计数下降、贫血和白细胞计数下降。
更重要的是，PD-1/CTLA-4双靶点单抗针对该适应证的3期COMPASSION-15临床研究，已经由季加孚教授在2024年美国癌症协会年会（AACR）上以口头报告形式发布期中分析结果，确证良好疗效结果。
总体上，临床循证医学研究表明，PD-1/CTLA-4双靶点单抗联合化疗方案可显著提高晚期胃癌全人群患者的总生存获益和降低疾病死亡风险。即无论PD-L1表达（PD-L1高表达/低表达或阴性），PD-1/CTLA-4双靶点单抗联合化疗方案都展现了突出的疗效，有望弥补当下PD-1单抗在PD-L1 CPS评分低及阴性胃癌中疗效有限的临床短板，填补临床空白，并改写临床诊疗指南。
总生存和无病生存的KM曲线
降低肿瘤负担和肿瘤治疗反应
北京大学肿瘤医院主任医师、外科教授、博士生导师
中国医学科学院学部委员
现任北京大学肿瘤医院胃肠中心首席专家
消化系肿瘤整合防治全国重点实验室副主任
是国务院特殊津贴专家
政协十三、十四届全国委员会委员
民盟中央常委
兼任北京抗癌协会理事长
中国医疗保健国际交流促进会副会长
中华医学会外科学分会常委兼秘书长
国际胃癌学会（IGCA）原主席、亚洲外科学会（ASA）常委
英国皇家外科学院院士（FRCS）、英国皇家生物学会会士（FRSB）
主持国家科技支撑计划、国自然重大集成项目等30余项，以第一或通讯作者在Lancet、Science、Cell、JAMA、Nature Medicine和PNAS等高水平期刊发表论文400余篇。以第一完成人获国家科技进步奖二等奖1项、省部级一等奖3项，获光华工程科技奖、何梁何利科技进步奖、吴阶平·保罗杨森医学医药奖等科技奖项。是国家卫生健康委突出贡献专家、北京学者、约翰·霍普金斯大学医学院兼职教授
北京大学肿瘤医院院长
CACA认证专家
中国抗癌协会副理事长
中国抗癌协会胃癌专业委员会副主任委员
中国抗癌协会肿瘤胃病学专业委员会副主任委员
中国抗癌协会肿瘤多学科诊疗专业委员会副主任委员
中国医师协会外科医师分会常务委员
北京大学肿瘤医院
北京学者、北京市突出贡献专家、国家重点研发计划慢病专项首席科学家
消化肿瘤内科主任、I期临床病区主任
实体瘤细胞与基因治疗北京市重点实验室主任
历任北京大学肿瘤医院副院长、北京市肿瘤防治研究所副所长
中国抗癌协会肿瘤精准治疗专业委员会主任委员
中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会首届主任委员
中国临床肿瘤学会临床研究专家委员会前任主任委员
中国临床肿瘤学会胃癌专家委员会主任委员
中国抗癌协会大肠癌专业委员会副主任委员
中国女医师协会副会长、临床肿瘤专业委员会主任委员
长期致力于消化道肿瘤精准治疗与转化研究、抗肿瘤新药临床研究
每一项临床研究都倾注着研究团队的心血结晶。学习过后，您是否有所收获？或有疑问想与主创团队分享？请在评论区留言，期待与您交流！
中国医学论坛报 桂晶晶整理
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