EXTENTORCH研究是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心的Ⅲ期临床研究，旨在比较特瑞普利单抗或安慰剂联合依托泊苷及铂类一线治疗ES-SCLC的有效性和安全性。EXTENTORCH研究的成功使特瑞普利单抗成为全球首个在SCLC一线治疗Ⅲ期研究中取得预设双重主要终点阳性结果的PD-1抑制剂。基于该研究的积极结果，国家药品监督管理局 (NMPA) 已于2023年7月正式受理特瑞普利单抗联合依托泊苷和铂类用于ES-SCLC一线治疗的新适应证上市申请。

研究背景：免疫联合化疗一线治疗广泛期非小细胞肺癌（ES-SCLC）产生了协同作用。 EXTENTORCH试验评估了特瑞普利单抗联合化疗一线治疗ES-SCLC患者。

研究方法：组织学或细胞学确诊的ES-SCLC患者按性别和基线ECOG PS（0对1）按1:1比例随机接受240mg特瑞普利单抗或安慰剂联合依托泊苷和铂类（顺铂或卡铂）化疗（Q3W）治疗4~6周期，然后接受单药特瑞普利单抗或安慰剂治疗，直到疾病进展、出现不可耐受的毒性或完成2年治疗。研究主要终点为研究者根据RECIST V1.1标准评估的无进展生存（PFS）期、总生存（OS）期。通过肿瘤组织全外显子组测序（WES）对肿瘤突变负荷（TMB）和基因组改变进行评估。

研究结果：2019年9月至2021年5月，中国48个参与研究的研究机构共招募了442例患者。特瑞普利单抗组和安慰剂组分别223例和219例。中位随访时间为11.8个月，与安慰剂组相比，特瑞普利单抗组取得PFS期显著获益（5.8个月对5.6个月，HR=0.667 ，95% CI：0.539～0.824，P=0.0002）。尽管安慰剂治疗组中有59.4%的患者在接受研究治疗后又接受了≥3线治疗，25.6%的患者接受了PD-（L）1抑制剂治疗，但在数据截止日期的最终OS分析中，特瑞普利单抗组的OS期显著改善（14.6个月对13.3个月，HR=0.798，95% CI：0.648～0.982，P=0.0327）。

300例患者的WES结果显示，无论TMB状态如何，患者的PFS和OS改善情况相似。在特瑞普利单抗组治疗组中，整合素介导的局灶黏附复合体的基因组改变与PFS和OS的不良预后相关。特瑞普利单抗组联合化疗安全可控，未观察到新的安全信号。

研究结论：在化疗基础上联合特瑞普利单抗可显著改善ES-SCLC患者的PFS和OS，且安全性可耐受。

这项研究是关于PD-1抑制剂特瑞普利单抗联合化疗一线治疗广泛期小细胞肺癌的效果。自2019年启动后，研究共纳入了来自中国48家中心的442例患者。采用PFS期和OS期两个主要研究终点设计。

PFS数据方面，中位随访时间为11.8个月，特瑞普利单抗联合化疗组和化疗组分别获得77%和87%的PFS事件，特瑞普利单抗组的PFS期获得显著改善（5.8个月对5.6个月，P= 0.0002）。在1年PFS率方面，特瑞普利单抗联合化疗组为18.1% ，化疗组仅为4.9%，特瑞普利单抗联合化疗可以让近五分之一的患者实现1年无进展生存；OS数据方面，中位随访时间为13.7个月，特瑞普利单抗联合化疗和化疗组分别获得78%和85%的OS事件。两组的OS期分别为14.6个月和13.3个月，特瑞普利单抗联合化疗可以降低20%的死亡风险。

这项研究再次证实PD-1抑制剂联合化疗能够改善广泛期小细胞肺癌的生存，并且达到了PFS数据和OS数据的双获益，同时我们也看到了特瑞普利单抗联合化疗一如既往的安全性。

2023ESMO年会上，这项研究也公布了对于疗效预测标志物的探索性分析，研究发现，与存在整合素介导的黏着斑复合物基因组改变的患者相比，没有突变的患者接受特瑞普利联合化疗的PFS期（4.14个月对6.24个月）和OS期（10.81个月对16.56个月）更长，提示无整合素介导的黏着斑复合物基因突变的患者是广泛期小细胞肺癌接受免疫联合化疗潜在获益的标志物，但该结论仍然需要前瞻性、大样本的研究进行确认。