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脑小血管病是指由各种病因影响脑内小动脉、微动脉、毛细血管、微静脉和小静脉所导致的一系列临床、影像、病理综合征,是引发卒中和认知障碍的常见原因。但因其常起病隐匿,进展缓慢,缺乏特异症状和体征,临床上易被忽视。
脑小血管病的发病率与年龄呈正相关,50岁以上人群的罹患率可高达50%。随着我国人口老龄化不断加速及相关危险因素增多,脑小血管病发病率日益增长。在治疗方面,由于脑小血管病发病机制不明,临床缺乏有效治疗手段,主要通过对症治疗、危险因素控制等方法延缓疾病进展,尚未探索出规范有效的管理方案。
党的十八大以来,我国中医药事业稳步发展。络病理论作为中医药传承创新的典范,在慢病领域的地位也日渐凸显。络病理论指导下研制的通络药物,正凭借其独特优势,在脑小血管病的预防和治疗中发挥重要价值。
本文对话中日友好医院神经科彭丹涛教授、上海中医药大学附属龙华医院脑病科袁灿兴教授、河南省人民医院神经内科张杰文教授,从中西医结合角度,围绕“脑小血管病防治现状”主题进行精彩分享,现整理如下,以飨读者。
症状多样、病因复杂,脑小血管病综合管理备受挑战
彭丹涛教授介绍,引起脑小血管损伤的危险因素有很多,最为常见的,如高血压导致的血管内皮损伤,低血压导致的血流灌注不足,血脂、血糖长期代谢异常状态,不良生活习惯(酗酒、吸烟、不规律的饮食及睡眠),长期使用安定类镇静药物,长期缺乏体力及脑力运动,相关易感基因携带等。总而言之,“脑小血管病是多因素共同作用的结果。”
在临床分型方面,张文杰教授指出,根据病理机制的不同,目前可将脑小血管病分为六种亚型:Ⅰ型,小动脉硬化或衰老型;Ⅱ型,散发性或遗传性脑淀粉样血管病;Ⅲ型,其他遗传性脑小血管病; Ⅳ型,炎症和免疫介导性小血管病;Ⅴ型,静脉胶原性疾病;Ⅵ型,其他类型的脑小血管病。
“脑小血管病患者会出现很多临床症状,如认知损害,抑郁、焦虑、失眠,步态异常,走路缓慢,容易摔倒,饮水呛咳,二便失禁等。”彭丹涛教授指出,基于此,在脑血管病干预及血管危险因素干预的基础上,脑小血管病的治疗更重视对症治疗。
彭丹涛教授介绍,对于动脉硬化性脑小血管病,需要进行抗血小板治疗和降脂治疗;对于血管淀粉样变及纤维素样坏死等,治疗上主要以改善脑血流灌注为主,同时还要控制血压、血糖、血脂等危险因素;对于认知障碍,有研究表明,抗痴呆的一线药物,包括胆碱酯酶抑制剂或谷氨酸拮抗剂,可在有认知障碍的脑小血管病患者人群中获益;对于有抑郁和焦虑表现的患者,可以在治疗中联合抗抑郁焦虑或改善失眠的药物。但是老年人群中,应尽量减少安定类药物的使用,以避免肌肉松弛、成瘾依赖和认知的下降等副作用。
“目前,脑小血管病的治疗仍然缺乏大型临床对照研究的支持,且机制尚不清晰,在诊断和治疗上也存在很多问题。”张文杰教授强调,在现有治疗手段不成熟的情况下,祖国医学被广泛关注,在临床上有很大的发展空间。
关注微小血管,络病理论治疗脑小血管病优势明显
彭丹涛教授指出,中医络脉的观念与脑小血管同是血管网,结构上非常相似,而络病与脑小血管病的病机也非常相似。
“络病理论属于中医传统理论。早在《黄帝内经》中就已提出,络脉是经脉的分支,络病是由络脉瘀阻所致。《金匮要略》对络病理论进一步发展,大胆尝试虫类药物使用。清代叶天士提出‘久病入络、久痛入络’等观点,使络病学说的发展达到一个高峰。”袁灿兴教授介绍,当代中国工程院王永炎院士提出的“毒损脑络”理论,是现代中医药认识和研究脑系疾病的重要病理机制之一。中国工程院吴以岭院士则对络病进行整理、归纳、创新、提升,系统构建出完整的络病理论,用于指导当前临床诊疗实践。
“络病理论不单只是一个理论,在该理论指导下,采用现代科学技术和研究方法研制的系列创新中药得到了中西医同道的广泛认可。”袁灿兴教授强调,络病理论不仅关注小血管,更关注微血管病变的防治。微血管遍布全身,基于络病理论指导下研制的系列通络药物对全身微血管疾病,包括心脑系统疾病、糖尿病肾病、神经内分泌系统疾病、免疫系统疾病等均有治疗作用。
虚实同治,通络治疗脑小血管病双重保护血液和血管
络以通为用。袁灿兴教授介绍,传统的活血化瘀药,其治疗原则也是以通为主。但活血化瘀药物重点关注血液问题,而以通心络胶囊为代表的通络药物,在活血化瘀的同时,还关注血管本身。“这种血液、血管共同关注的治疗方法,提高了临床疗效,也更符合临床实际。”
“脑小血管病的治疗,绝不能只关注其中某一个点。”袁灿兴教授介绍,通心络胶囊可通过保护血管内皮细胞、促进血管再生、通畅血流等,多靶点、多途径、多机制干预脑小血管病。
在组方构成方面,通心络胶囊有其独特优势。袁灿兴教授表示,络病虽然是血管堵塞造成的,但其主要的问题还是本虚标实。通心络胶囊中的君药人参可大补元气,防止病邪的侵入。另外,通心络胶囊还包含了5种虫类药物。“这5种虫类药不仅包含搜风剔络的全蝎、蜈蚣、土鳖虫、水蛭,更创造性地加入了可解除血管痉挛的蝉蜕,从而达到更好的治疗效果。”
系列基础研究表明,通心络能够保护脑梗死缺血区微血管的超微结构,促进微血管和神经元新生,增加微血管密度,促进缺血区的有效灌注,达到保护脑微血管,改善总体神经功能的作用。
袁灿兴教授特别指出,通心络胶囊作用的优势主要体现在两个方面:第一,以虚为本,虚实同治;第二,同时关注血液和血管,并且也关注发病过程中的血管痉挛问题。“这两方面的优势使通心络胶囊的临床疗效更为突出。”
“在脑小血管病治疗方面,通心络胶囊具有保护血管内皮、促进血管新生、保护血脑屏障、改善微循环的作用。”张杰文教授指出,尤其在小血管梗死和长期血脑屏障破坏及脑白质病变等方面,通心络胶囊具有明显的优势。张杰文教授表示,以通心络胶囊为代表的经典传统中药在脑小血管病治疗上可能更有价值。
2020年1月,以通心络胶囊相关研究为主要内容之一的“中医脉络学说构建及其指导微血管病变防治”项目荣获年度生命科学领域的唯一一项国家科技进步奖一等奖。袁灿兴教授表示,该奖项的获得是中医事业中的一件大事,也是众望所归的结果。“络病理论指导下的通络治疗,关注微血管。因此该奖项的获得,其意义不仅在心脑血管系统,而是对全身微血管疾病均有指导价值。”
对于通心络胶囊治疗脑小血管病后续研究的开展,作为《中国神经免疫及神经疾病杂志》副主编、《中华神经科杂志》、《中华老年医学杂志》等杂志编委,彭丹涛教授从标准化临床研究试验设计方面,给予了相关专业建议及高度期望。她期待临床可以通过广泛的中西医结合治疗方式,实现更科学地管理脑小血管病的目标,为临床诊疗中的更多病患造福。
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