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盐皮质激素受体拮抗剂对慢性肾脏病的影响 | 2025研究展播肾病学科

2025-03-24作者:壹声资讯
原创




成果名称:盐皮质激素受体拮抗剂对慢性肾脏病的影响:系统综述与Meta分析

发表期刊:《美国肾脏病学杂志》American journal of Nephrology(IF= 4.3]

通讯作者:朱斌

主要作者单位:浙江省人民医院


研究解读


01


背景


盐皮质激素受体拮抗剂可能是抑制慢性肾脏病(CKD)进展的一种潜在方法。然而,不同盐皮质激素受体拮抗剂(MRAs)在CKD中的益处与风险并不一致。


02


目的


本研究旨在总结MRAs对CKD患者的益处与风险。


03


方法


我们搜索了MEDLINE、EMBASE和Cochrane数据库,以查找评估MRAs对非透析依赖型CKD人群影响的试验。采用Meta分析总结了治疗效果和不良反应。


04


结果


共纳入53项试验,涉及6种不同的MRAs和22792例参与者。与对照组相比,MRAs降低了尿白蛋白/肌酐比值[加权均数差(WMD),-90.90 mg/g;95%置信区间(CI),-140.17至-41.64 mg/g]、24小时尿蛋白排泄量(WMD,-0.20 g;95% CI,-0.28至-0.12 g)、估算肾小球滤过率(eGFR)[WMD,-1.99 mL/min/1.73 m²;95% CI,-3.28至-0.70 mL/(min·1.73 m²)]、慢性肾衰竭事件[相对危险度(RR),0.86;95% CI,0.79–0.93]和心血管事件(RR,0.84;95% CI,0.77–0.92)。MRAs增加了高钾血症(RR,2.04;95% CI,1.73–2.40)和低血压(RR,1.80;95% CI,1.41–2.31)的发生率。MRAs降低了周围水肿的发生率(RR,0.65;95% CI,0.56–0.75),但未降低急性肾损伤的风险(RR,0.94;95% CI,0.79–1.13)。非类固醇类MRAs(RR,0.66;95% CI,0.57–0.75)显著降低了周围水肿的风险,而类固醇类MRAs(RR,0.20;95% CI,0.02–1.68)则无此效果。类固醇类MRAs(RR,5.68;95% CI,1.26–25.67)增加了乳腺疾病的风险,而非类固醇类MRAs(RR,0.52;95% CI,0.22–1.22)则无此风险。


在CKD患者中,MRAs,特别是与血管紧张素转化酶抑制剂/血管紧张素受体拮抗剂联用时,可降低蛋白尿/白蛋白尿、eGFR以及慢性肾衰竭、心血管事件和周围水肿的发生率,但会增加高钾血症和低血压的发生率,而不会增加急性肾损伤事件。非类固醇类MRAs在减少蛋白尿方面表现更佳,且周围水肿事件更少,同时不会增加乳腺疾病事件。


专家点评


本文通过系统回顾和荟萃分析的方法,评估了盐皮质激素受体拮抗剂(MRAs)在治疗慢性肾脏病(CKD)患者中的效果。研究者通过广泛的文献检索,最终纳入了53项临床试验,涉及22,792名患者。这些试验涵盖了从2005年至2022年发表的研究,确保了数据的时效性和全面性。其中,39项为随机对照试验(RCT),14项为随机交叉试验,这表明研究具有较高的科学严谨性。研究使用了残差最大似然估计法进行单变量元回归分析,并根据Cochrane质量标准评估了研究质量。所有统计分析均采用STATA 11软件完成,确保了结果的准确性和可重复性。此外,作者还进行了敏感性分析,排除了五项使用多重MRA剂量组的研究,结果显示主要结论并未发生显著变化,增强了研究结果的可信度。


研究显示,MRAs相较于安慰剂或ACEI/ARB联合治疗,能够显著降低尿白蛋白肌酐比值(UACR)。特别是非甾体类MRAs如芬尼酮,在减少蛋白尿方面表现尤为突出。这种差异可能归因于非甾体类药物对盐皮质激素受体的高度选择性。同时,研究发现,在糖尿病肾病(DKD)患者中,UACR的降低更为显著,可能是由于DKD试验中更多使用了非甾体类MRAs。尽管MRAs在短期内会导致估算肾小球滤过率(eGFR)的急性下降,但长期来看,eGFR趋于稳定。这一现象与ACEI/ARB干预的效果类似,提示MRAs可能在减缓肾功能恶化方面具有潜在作用。然而,eGFR的初始下降也提示医生在临床应用时需要密切监测患者的肾功能变化。


研究指出,虽然MRAs增加了高钾血症的风险,但不会增加急性肾损伤的发生率。值得注意的是,非甾体类MRAs在减少外周水肿事件方面表现更好,且不会增加乳腺疾病事件。这为临床医生提供了更多的用药选择依据,特别是在平衡疗效与安全性时。


该研究为MRAs在CKD患者中的应用提供了有力支持,特别是在减少蛋白尿、延缓肾功能恶化等方面。然而,鉴于其潜在的副作用,临床医生在使用MRAs时应采取个体化策略,权衡利弊,尤其是对于高钾血症风险较高的患者。此外,研究结果强调了非甾体类MRAs的优势,提示这类药物在未来可能成为CKD管理的重要组成部分。


总体而言,这篇论文通过对现有证据的系统整合,为MRAs在CKD治疗中的应用提供了重要参考。尽管仍存在一些未解之谜,如不同类型MRAs的具体作用机制差异等,但该研究无疑为CKD患者的个性化治疗提供了宝贵的指导。未来的研究应继续探索MRAs的最佳使用方式,并进一步验证这些初步发现,以优化CKD患者的治疗方案。通过详细的数据分析和严格的统计方法,这篇论文不仅总结了现有证据,还指出了未来研究的方向,为推动CKD治疗领域的进步做出了重要贡献。


作者简介


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朱斌 主任医师
通讯作者

医学博士,浙江省人民医院肾内科主任 主任医师,硕士生导师。国际肾脏病学会fellow, 国际肾脏病学会青年导师,浙江省卫生领军人才,浙江省医坛新秀,悉尼大学访问学者,杭州市131第一层次人才,浙江省151第二层次人才,中国医师协会肾病分会委员,中国中西医结合学会肾病分会青年委员, 浙江中西医结合学会肾病分会副主任委员,中国医药教育学会临床肾脏病学专业委员会委员,中国医疗器械行业协会血液净化专业委员会委员,浙江省生物工程学会透析与移植分会委员, 浙江省医师学会肾脏病分会常务委员,浙江省肾脏病学会委员,浙江省医学会流行病学分会常务委员。 

长期从事中西医结合治疗各种肾脏疾病,尤其是各种肾小球疾病,如IgA肾病,膜性肾病, 微小病变肾病,局灶节段硬化性肾小球肾炎的诊治,曾于2011年-2013年受国际肾脏病学会基金(ISN)资助赴悉尼大学乔治学院,Concord医院及North shore 医院访问学者一年余进修各种慢性肾脏病的诊治及流行病学,获国际肾脏病学会Fellow,国际肾脏病学会青年导师,目前指导国际学生2名,并于2014年11月-2015年11月参加中央组织部博士服务团赴新疆阿克苏地区第一人民医院挂职业务副院长, 承担和/或参与国家自然基金,浙江省自然基金,浙江省卫生厅等十余项课题,在American Journal of Kidney Disease等国际杂志发表SCI论著16篇,获得国家科技进步奖,浙江省科技进步奖,浙江省医药卫生科技奖,杭州市科技进步奖等多个奖项。


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袁辰怡
第一作者

医学硕士,宁波大学附属第一医院肾内科住院医师

工作与研究方向主要聚焦在原发性肾小球疾病及慢性肾脏病领域。发表SCI及中文核心期刊多篇,参与省市级课题数项。


团队介绍


朱斌团队.jpg

浙江省人民医院肾脏病科为国家中西医旗舰学科,浙江省重点创新学科,浙江省中西医结合重点学科,杭州医学院中西医结合肾病防治研究所,血液透析和腹膜透析专科护士培训基地。近年来主持/参与多项国家自然科学基金和局省共建项目,开展了大量关于中西医结合防治糖尿病肾病、膜性肾病、IgA肾病、肾病综合征和遗传性肾病、血液透析/腹膜透析的临床和基础研究。团队充分利用现代医学的先进药物和治疗方法,同时结合传统中医药治疗多种慢性肾脏病。通过中西医结合的方法,提高了各种肾病的缓解率,显著改善了患者的生活质量,延缓了肾脏疾病的进展。


每一项临床研究都倾注着研究团队的心血结晶。学习过后,您是否有所收获?或有疑问想与主创团队分享?请在评论区留言,期待与您交流!


END


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