由中华医学会、中华医学会肾脏病学分会主办，重庆市医学会承办的中华医学会肾脏病学分会2024年学术年会（CCSN2024）于2024年10月16—20日在重庆市召开。

东部战区总医院 国家肾脏疾病临床医学研究中心刘志红院士在大会上分享了以“肾脏疾病诊治的创新发展”为主题的精彩大会报告。本文整理其中精粹内容，以飨读者。

近年来，肾脏病在基础研究、新药研发、新技术开展、前沿领域探索和临床研究等方面取得了显著的进展，极大提高了肾脏疾病的诊断治疗水平，其成果也在不断地重塑着我们的认知体系和诊疗模式。然而，面对肾脏疾病，这一威胁人类健康的重大疾病，我们仍需应对诸多挑战。

这些问题需要我们在不断创新实践中加以解决，临床问题驱动的科学研究是解决真问题的不二路径。下面结合我们自己的工作，介绍遗传性肾脏疾病和狼疮肾炎研究的进展。

目前发现600多种具有肾脏和泌尿系统表型的单基因遗传病，多数为罕见病，见于50%的儿童患者和30%的成年患者。儿童接受肾移植的患者中，有32.2%的患者检出能导致肾脏疾病的致病基因。随着人们对遗传性疾病认识的提高，基因检测技术的普及和开展，肾脏疾病致病基因及相关疾病的数目在快速增加。依据致病基因、发病分子机制和临床表现特点，常见的基因变异导致肾脏疾病，目前可分为以下几类：纤毛病（Ciliopathies），足细胞病（Podocytopathies），基底膜病（Basement membrane），肾小管病（Tubulopathies），肾结石症（Nephrolithiasis），泌尿系统发育畸形（Maldevelopment）和补体系统异常相关疾病（Complement system）。

每类疾病都涉及到多个基因和多种临床表现，深入探究其致病机制，寻找治疗干预手段，仍需付出巨大的努力。

我们对其中的Alport综合征进行了较为系统的研究，完成了中国汉族最大系列Alport综合征（555例）基因诊断测序，在检出的COL4A3/A4/A5基因突变中有58.3%为新的变异。在所有的变异中编码区变异占76.4%~87.0%，非编码区变异占9.4%~18.5%，结构变异占3.4%~5.8%。

本研究首次揭示了中国Alport综合征患者Ⅳ型胶原基因变异谱，对于指导临床诊断、预后判断、治疗方案选择和遗传咨询具有重要的意义。

在此，再次强调在临床实践中对有下述临床病理特征的患者推荐进行致病基因检测：病因不明的间质性肾炎；血尿和蛋白尿，肾活检病理示肾小球基底膜（GBM）病变；激素抵抗的FSGS；年龄<25岁，不明原因的终末期肾脏病；先天性泌尿系统畸形；肾脏囊性病变；表现为伴肾外表现的综合征和有肾脏病家族史的患者。

此外，设立遗传性肾脏疾病专病门诊、遗传咨询门诊，建立健全遗传性肾脏疾病登记管理系统，开展多学科诊断治疗模式，加强专业队伍建设，有助于提高遗传性肾脏疾病的诊治水平。

自身免疫性疾病影响了全球约5%~8%的人口，其致残率高、死亡率高、医疗费用高，是危害人类健康的重大疾病之一。

系统性红斑狼疮（SLE）是常见的自身免疫性疾病。肾脏是SLE最常累及的器官，也是导致终末期肾脏病和患者死亡的重要原因。狼疮肾炎（LN）发病机制复杂，遗传因素在其中发挥了重要的作用。随着基因组医学的快速发展，二代测序、三代测序、单细胞测序和空间转录组技术以及人工智能预测模型的应用，使得从基因组层面系统揭示LN发病机制成为可能。

我们对LN队列进行了基因组测序分析，检出了39个基因（63个致病突变），通过对这些基因功能的研究，发现它们主要聚集在5条效应信号通路上（Ⅰ型干扰素、NF-kB、JAK/STAT、PI3K/AKT和RAS/MAPK通路）。

在此基础上，我们开展了基于效应信号通路的靶向干预治疗，重点观察了Ⅰ型干扰素通路抑制剂巴瑞替尼的疗效，发现携带相关变异基因和同时伴Ⅰ型干扰素基因异常活化的患者，接受巴瑞替尼治疗能有效缓解疾病活动。

上述开创性研究工作为进一步揭示LN发病机制、进行更好的疾病分类、研发更具针对性的靶向治疗和制定更优的个体化诊疗方案提供了依据。

刘志红院士

• 中国工程院院士

• 教授、博士生导师

• 中国医学科学院 学部委员

• 东部战区总医院国家肾脏疾病临床医学研究中心 主任

• 中华医学会理事会 常务理事

• 中华医学会肾脏病学分会第九届 主任委员

• 国家“973”计划项目 首席科学家

• 国家“精准医学”重点研发计划项目 首席科学家

• 国际肾脏病学会（ISN） 常务理事