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每日感染|从书籍到电影，它们为什么都在谈噬菌体？

2022-02-24作者：论坛报木易资讯

感染原创

近期发行的一部名为《我灵魂中的盐》（ Salt in My Soul ）的新电影，其上映的目的之一就是为噬菌体和抗生素耐药性研究筹集资金。

salt in my soul.png

电影海报

这部电影分享了一名已逝的年轻女性，马洛里·史密斯（Mallory Smith）的故事。她因患有囊性纤维化而饱受折磨。通过视频和日记，她记录了自己的日常，然而其家人直到她因耐多药的洋葱伯克霍尔德菌感染去世后才知道这些。为了治疗耐药菌感染，马洛里不得不冒险尝试接受了噬菌体治疗。后来她的尸检结果显示，噬菌体疗法已经开始起效，按预期杀死了洋葱伯克霍尔德菌，但为时已晚。

马洛里·史密斯

噬菌体的历史

噬菌体，恰如其名，它的命名正是来自希腊语词汇"细菌吞噬者"。噬菌体是一种可以感染细菌的病毒，有些会导致细菌裂解（分解）。噬菌体由法裔加拿大微生物学家费利克斯·德赫雷尔（Felix D. Herelle）于1915年首次发现，它曾短暂用于控制霍乱暴发。1934年，德赫雷尔与微生物学家乔治·叶利亚瓦（George Eliava）在东欧国家格鲁吉亚建立了一个噬菌体研究所（现称叶利亚瓦噬菌体微生物及病毒研究所）。据说，噬菌体疗法在第二次世界大战期间曾被德国军队使用，除此之外也曾被苏联和日本使用。

噬菌体.png

噬菌体

噬菌体分离往往与泥浆和污水有关，这个缺点引发了人们对其纯度和安全性的一些担忧。随后青霉素在第二次世界大战期间被奇迹般发现并开始商业化生产。抗生素的快速研发从1940—1960年开始，一直持续到现在。由于抗生素的崛起，在Eliava研究所和苏联之外的人们对噬菌体的兴趣逐渐减少。随着战后和麦卡锡时代的到来，噬菌体疗法被视为一种"非美国"的象征，并被认为与共产主义者有关。

人们对噬菌体疗法重新燃起兴趣始于对抗生素耐药性的日益关注。例如，耐多药不动杆菌已经广为人知。2000年代初，它在伊拉克和阿富汗的军人中造成多例致命感染，以至于它被戏称为"伊拉克细菌"。

来自加州大学圣地亚哥分校斯蒂芬妮•斯特拉斯迪（Steffanie Strathdee）博士，告诉Medscape医学新闻，她曾不顾一切地寻找噬菌体来拯救她的丈夫汤姆·帕特森（Tom Patterson）。当时两人在埃及度假，其丈夫感染了耐多药鲍曼不动杆菌合并胆石性胰腺炎，由于脓毒症导致全身多器官衰竭。在多中心寻找噬菌体匹配后，Patterson成为美国第一个接受静脉注射噬菌体的人，并在此后逐渐康复。他们在Ted-X演讲中分享了自己的故事，并据此写了一本回忆录《完美捕食者》（The Perfect Predator）。

什么是囊性纤维化

囊性纤维化(cystic fibrosis，CF)是一种常染色体隐性遗传性疾病，主要由囊性纤维化跨膜转导调节蛋白(cystic fibrosis transmembrane conductance regulator，CFTR)基因突变所致，其危害极大，甚至危及生命。本病的主要特征为慢性进展性阻塞性肺疾病，同时伴多系统受累，CF多累及包括汗腺、肺、鼻窦、胰腺、肝、胆道、肠道及生殖系统的外分泌腺，其中以呼吸系统损害最为突出。

1.CF诊断流程图

图片2.png

注：CF：囊性纤维化；NBS：新生儿筛查；CFTR：囊性纤维化跨膜传导调节蛋白；MVCC：不同临床结果突变；NPD：鼻腔电位差；ICM：肠道电流测定

CF：cystic fibrosis；NBS：newborn screening；CFTR：cystic fibrosis transmembrane conductance regulator；MVCC：mutation of varying clinical consequence；NPD：nasal potential difference；ICM：intestinal current measurement

2. CF的治疗

既往对CF的治疗重点是对一些有临床表现的并发症的治疗。经过近些年的观察和研究，治疗的目标改为针对发病机制的治疗，确切地说是从简单的控制病情到治愈疾病的转变，这些新的治疗主要包括CFTR基因治疗、CFTR的药物治疗、激活剂和抗炎治疗及新的吸入抗生素。

图片3.png

参考资料：

1.Can Phages Help Where Antibiotics Have Failed? - Medscape - Feb 23, 2022.

2.郭伟. 囊性纤维化的诊断与治疗进展 [J] . 中华实用儿科临床杂志,2018,33 (14): 1118-1120. DOI: 10.3760/cma.j.issn.2095-428X.2018.14.018

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