小细胞肺癌约占全部肺癌的15%，具有进展快、侵袭性强、预后较差等特点。尽管含铂化疗联合免疫检查点抑制剂已经成为广泛采用的一线治疗方案，但多数患者最终仍会复发或进展，而复发后的治疗选择相对有限。B7-H3（CD276）在多种恶性肿瘤中表达升高，在正常组织中的表达相对有限；既往研究显示，B7-H3蛋白在64.9%的小细胞肺癌样本中可以检测到，为开展B7-H3靶向治疗提供了重要生物学基础。Tam-Peli是一款B7-H3靶向ADC，通过抗体将拓扑异构酶Ⅰ抑制剂有效载荷递送至肿瘤细胞，形成区别于传统化疗及其他治疗方式的作用机制。

TAISHAN-302是一项Ⅲ期、多中心、开放标签、随机、对照、优效性研究，在中国85家临床中心开展，共451例患者按1∶1随机接受Tam-Peli或托泊替康治疗。研究以总生存（OS）期为主要终点，以无进展生存（PFS）期和客观缓解率（ORR）为关键次要终点，并通过分层随机、预设统计检验顺序及独立数据监查机制提高研究结果的可靠性。

值得注意的是，研究纳入人群具有较强的临床代表性：96.2%的患者为系统性疾病，87.1%既往接受过PD-1/PD-(L)1治疗，48.8%属于铂类耐药患者，同时允许符合条件的稳定无症状脑转移患者入组。

截至预设期中分析，Tam-Peli组中位OS期达到13.3个月，而托泊替康组为9.4个月，患者死亡风险降低54%（HR=0.46，95% CI 0.35–0.62，P<0.001）；中位PFS期分别为7.4个月和2.8个月，疾病进展或死亡风险降低71%（HR=0.29，95% CI 0.23–0.37，P<0.001）。确认的ORR达到59.1%，显著高于托泊替康组的9.7%（P<0.001）。在存在颅内病灶的患者中，Tam-Peli组颅内缓解率亦达到32%，高于对照组的3%。

治疗期间Tam-Peli组≥3级治疗相关不良事件（TRAEs）发生率低于托泊替康（46.4%对74.7%）。严重TRAE发生率在Tam-Peli组为25.9%，托泊替康组为36.4%。治疗期间所有级别的间质性肺炎/ 非感染性肺炎发生率在Tam-Peli组为4.9%，托泊替康组为1.4%；两组 ≥3级间质性肺炎/ 非感染性肺炎发生率均较低（均为0.9%），且未出现4级或5级事件。上述结果表明，Tam-Peli在III期大样本量研究中的安全性特征与早期研究总体一致，未发现新的安全性信号，证实Tam-Peli在获得生存获益的同时，并未增加高级别不良事件发生风险。

TAISHAN-302的意义不仅在于Tam-Peli取得了统计学显著的OS、PFS和ORR优势，更在于其以全新的B7-H3靶向ADC机制，为复发性小细胞肺癌患者提供了新的二线治疗选择，开启ADC治疗小细胞肺癌的新时代。

B7-H3靶点ADC历经多年探索后迎来的历史性时刻——率先公布OS等详细数据的B7-H3 ADC III期研究。B7-H3 ADC研究入选主席研讨会，标志着中国在肺癌创新药研发领域已从“跟跑者”变为“并跑者”乃至“领跑者”。国产创新药不再满足于“me-too”，而是以全球首创的技术平台和改写国际指南的临床数据参与全球竞争。

 张力 教授

 中山大学肿瘤防治中心

• 中山大学肿瘤防治中心内科、二级教授、博导、肺癌首席专家，华南肿瘤防治国家重点实验室PI
• 国家杰出医师（国家医学高层次人才）
• 国家重点研发计划“肺癌精准医学研究”项目首席科学家
• 国家卫健委能力建设与继续教育中心肿瘤专家委员会肺癌组组长
• 中国临床肿瘤学会（CSCO）常务理事
• CSCO免疫治疗专家委员会主任委员
• CSCO非小细胞肺癌专家委员会、肿瘤支持与康复治疗专家委员会副主任委员
• 中国抗癌协会（CACA）常务理事
• 中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会主任委员
• 中国抗癌协会小细胞肺癌专业委员会、罕见肿瘤和罕见突变专业委员会副主任委员
• 广东省特支计划杰出人才（南粤百杰）、广东省医学领军人才
• 广东省临床医学会《精准医学分会》主任委员
• 第22届吴阶平-保罗•杨森医学药学奖（吴-杨奖）获得者

 赵洪云 教授

 中山大学肿瘤防治中心

• 中山大学肿瘤防治中心抗肿瘤新药I期病房主任，临床研究部副主任
• 教授，二级主任医师，博士生导师
• 创新药研发国家科技重大专项首席科学家
• 中国药学发展奖突出成就奖获得者
• 教育部重点实验室、华南恶性肿瘤防治全国重点实验室PI
• 广东省临床医学会肺癌精准治疗及临床研究专委会主任委员
• 广东省医学会临床研究专委会主任委员
• 中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会青年委员会副主任委员
• 以第一或通讯在Nature medicine、Nature Reviews Clinical Oncology、Lancet Oncology、Cancer cell、STTT、JHO、CMI、JTO、CCR、Cell reports medicine等杂志发表SCI论文八十余篇；主持多项国家科技重大专项、国家自然科学基金重点及面上项目和广州市重点研发计划项目；获广东省科技进步奖一等奖，中国抗癌协会科技奖一等奖；
• 广东省杰出青年人才，岭南名医，羊城好医生

 黄岩 教授

 中山大学肿瘤防治中心

• 博士，博士生导师
• 中山大学肿瘤防治中心内科教授 主任医师

• 中国抗癌协会癌症康复与姑息治疗专业委员会 副主任委员
• 中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专委会 常务委员
• CSCO肿瘤支持与康复治疗专家委员会 常务委员
• CSCO老年肿瘤防治专业委员会常务委员
• 广东省抗癌协会癌症康复与姑息治疗专业委员会 主任委员
• 以第一或通讯（含共同）在JAMA、Lancet、Lancet Oncology、Nature Medicine、JCO、STTT、JHO、NC、CRM、JITC等杂志发表SCI论文五十余篇；
• 以主要完成人获得国家科技进步奖一等奖一项（第四完成人），中国抗癌协会科技进步奖一等奖一项（第二完成人）

 赵媛媛 教授

 中山大学肿瘤防治中心

• 博士，硕士生导师
• 中山大学肿瘤防治中心 内科 主任医师
• CSCO癌症康复与姑息治疗专业委员会委员
• 广东省抗癌协会肺癌专业委员会委员
• 广东省抗癌协会癌症康复与姑息治疗专业委员会委员
• 广东省抗癌协会癌症康复与姑息治疗专业委员会青年委员会常委
• 广东省临床医学会肺癌精准治疗及临床研究专业委员会常委
• 美国Montefiore医疗中心/爱因斯坦医学院 访问学者
• 创新药物研发国家科技重大专项项目骨干成员
• 获得“羊城好医生”称号
• 以第一/通讯作者在 JAMA, JCO, Cancer cell, Lancet Oncol, J Hematol Oncol, EClinicalMedicine, J Immunother Cancer, Nat Commun, Signal Transduct Target Ther, Cell Rep Med 等杂志发表论文多篇

作者丨中山大学肿瘤防治中心 赵媛媛
编辑丨中国医学论坛报社 胡岳