壹生资讯-乙肝病毒感染调控肝脏免疫微环境的新机制被揭示

您已通过HCP身份认证和信息审核

(

乙肝病毒感染调控肝脏免疫微环境的新机制被揭示

2021-09-30作者：静资讯

科研非原创

（通讯员张玮）慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染是全球亟待解决的重大公共卫生问题。既往研究表明，HBV感染的慢性化与肝脏微环境诱导的免疫耐受相关。然而成人感染HBV后95%为急性自限性感染，可成功清除和控制HBV感染，提示在急性HBV感染过程中，肝内免疫耐受效应受到调控并形成有利于抗HBV免疫应答的微环境。目前对于急性HBV感染过程中肝内免疫微环境的调控机制知之甚少。

2021年9月15日国际期刊Cellular & Molecular Immunology（IF=11.53）在线发表了华中科技大学同济医学院附属协和医院感染科杨东亮教授和刘嘉副教授团队的最新研究成果“HBeAg induces liver sinusoidal endothelial cell activation to promote intrahepatic CD8 T cell immunity and HBV clearance”，阐述了在急性HBV感染过程中，乙肝病毒e抗原（HBeAg）可诱导肝窦内皮细胞（LSEC）功能成熟并解除其对效应T细胞的抑制作用，从而促进肝内HBV特异性T细胞的产生，揭示了HBeAg参与调控肝脏免疫微环境的新机制。

杨东亮教授和刘嘉副教授科研团队多年来持续关注HBV感染过程中肝内免疫微环境的调控机制。LSEC被认为在调节肝内T细胞应答中发挥重要作用，该团队前期研究揭示在炎症条件下，LSEC的免疫调节功能可发生转化，促进效应T细胞的活化和应答。

在本研究中，该团队首次报道了在HBV肝内复制的清除过程中，LSEC发生功能成熟并解除对效应T细胞应答的抑制。体内外HBeAg刺激均可诱导LSECs活化并促进效应T细胞IFN-γ的产生。进一步采用高通量测序分析显示HBeAg刺激可诱导LSEC在转录组水平出现TNF通路信号富集，且IL-27表达显著上调。蛋白水平实验也证实HBV及HBeAg刺激均可诱导LSEC产生TNF-α和IL-27的水平显著增加。在naive LSEC与T细胞共培养体系中加入TNF-α或IL-27，解除其对效应T细胞的抑制作用，显著增加T细胞产生IFN-γ的水平；反之，阻断TNF-α或IL-27的功能则可减弱HBV-LSECs和HBeAg-LSECs促进T细胞产生IFN-γ的效应。

经典理论认为HBeAg诱导免疫耐受效应从而介导HBV感染慢性化的建立和维持。该研究首次揭示了在急性HBV感染过程中，HBeAg还可参与调控肝内免疫微环境，诱导LSEC活化分泌TNF α和IL-27，从而促进T细胞发挥其抗病毒效应功能（图1）。该研究成果提出了HBV感染过程中肝内免疫微环境调控的新机制，为设计针对慢性HBV感染的免疫治疗新策略提供了新的线索。

本工作由华中科技大学同济医学院附属协和医院和德国杜伊斯堡-埃森大学合作完成。博士生谢晓红为本文第一作者，青年医生罗金卓博士为共同第一作者，刘嘉副教授为通讯作者。本研究得到了国家自然科学基金和国家传染病科技重大专项等项目的资助。

200 评论

知情同意书

乙肝病毒感染调控肝脏免疫微环境的新机制被揭示

热门资讯

关于我们

中国医学论坛报微信矩阵

助力乡村振兴帮扶行动

友情链接