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药事实战|氨基糖苷类药物的使用要点

2021-10-02作者：论坛报小璐资讯

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已知的耳毒性药物有近百种，其中氨基糖苷类抗生素的耳毒性在临床上最为常见。氨基糖苷类抗生素是一种常用药物，尤其是在20世纪60年代，随着庆大霉素的问世，此类药物被广泛用于临床，但因当时基层医生对它们的副作用了解较少，大剂量、长疗程使用，致使局部地区出现了很多药物性耳聋患儿。那么此类药物的作用及注意事项有哪些呢？

1.氨基糖苷类抗生素的抗菌作用

氨基糖苷类抗生素分为天然和半合成两大类。天然来源的包括由链霉菌属培养液中提取获得的链霉素、卡那霉素、妥布霉素、新霉素等，由小单孢菌属培养液中提取获得的庆大霉素、西索米星等。人工半合成的主要有阿米卡星等。

氨基糖苷类抗生素对需氧革兰阴性菌严重感染以及粟粒性结核杆菌有显著疗效，具有抗菌谱广、杀菌完全、与β-内酰胺类抗生素（指青霉素和头孢菌素类药物）有很好的协同作用，对许多致病菌有抗生素后效应（指抗菌药物与细菌接触一定时间后，药物浓度逐渐下降，低于最小抑菌浓度或药物全部排除后，仍对细菌的生长繁殖继续有抑制作用）。

2.氨基糖苷类抗生素的耳肾毒性

氨基糖苷类抗生素的不良反应与服药剂量和疗程有关，随药物不同而异，即便是在停药后，还有可能出现不可逆的毒性反应，尤其是儿童和老年人更容易引起，所以，这类人群在使用时一定要注意剂量和时程。现将氨基糖苷类抗生素的耳肾毒性总结如下。

耳毒性

所有此类药物都有耳毒性，主要是因为药物在内耳淋巴液中浓度较高，引起蓄积，导致感觉毛细胞发生退行性和永久性改变，损害耳蜗神经，产生听力减退或耳聋。耳蜗毒性发生率排序为：卡那霉素(1.6%)>阿米卡星(1.5%)>西索米星(1.4%)>庆大霉素(0.5%)>妥布霉素(0.4%)。

另外，对前庭神经也有损害，会出现眩晕、恶心、呕吐、眼球震颤和共济失调。前庭毒性发生率排序为：卡那霉素(4.7%)>链霉素(3.6%)>西索米星(2.9%)>庆大霉素(1.2%)>妥布霉素(0.4%)。

临床上要避免与呋塞米等耳毒性药物共用。

肾毒性

氨基糖苷类药物的肾毒性取决于肾皮质的聚积量。由于在尿中浓度高，容易大量聚积在肾皮质和肾小管上皮细胞溶酶体内，导致溶酶体肿胀破裂后释放，与钙离子络合干扰钙的调节转运过程，轻则引起肾小管肿胀，重则导致急性坏死。其肾毒性发生率排序依次为：新霉素＞卡那霉素＞庆大霉素＞链霉素或妥布霉素＞阿米卡星。

由于氨基糖苷类抗生素第一代使用年代较长，已有多种耐药菌株出现和严重耳、肾毒性，如今基本上已被弃用。第二代抗菌谱较广，并且对第一代品种无效的假单胞菌和部分耐药菌也有较强的抑制杀灭作用。第三代不仅对以上两代耐药菌有杀伤作用，并且对耐头孢菌素和甲氧西林菌株有效，且对耳、肾毒性最低。

虽然氨基糖苷类抗生素因为耳、肾等副作用限制了此类药物的大量使用，但它们却是治疗出现危及生命的革兰阴性菌严重感染的重要药物，也是治疗由结核病菌感染的疾病时不可缺少的药物。

总之，氨基糖苷类抗生素虽然在临床上是一款很好的抗革兰阴性菌的药物，但鉴于它具有不可逆的耳肾等毒性，所以我们在临床使用时，一定要把握好它的剂量和疗程，以免对患者造成不必要的伤害。

来源：珠江用药频道（南方医科大学珠江医院）郭中州

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