研究简介

2024年9月，中国药科大学附属南京天印山医院秦叔逵教授和上海交通大学医学院附属仁济医院王理伟教授共同牵头开展的一项“伊立替康脂质体联合5-氟尿嘧啶（FU）/亚叶酸钙（LV）二线治疗经吉西他滨治疗失败后局部晚期或转移性胰腺癌的随机、双盲、平行对照、多中心Ⅲ临床研究”全文发表于《自然》（Nature）杂志子刊、国际知名医学期刊《信号转导与靶向治疗》（SignalTransductionandTargetedTherapy，STTT，IF=40.8）。

胰腺癌是临床常见的消化系统恶性肿瘤，起病隐匿、恶性程度高，多数患者确诊即为晚期，复发转移率高、死亡率高，患者5年生存率（<8%）远低于其他恶性肿瘤。目前局部晚期或转移性胰腺癌的临床治疗以化疗为主，但受制于药物有限且效果不够理想，患者面临总生存（OS）期短、生活质量低等巨大挑战，特别在二线及后线治疗中，患者往往面临着“无药可用”的困境，严重影响患者生存。

基于国内胰腺癌二线治疗亟待满足的临床需求，PAN-HEROIC-1研究应运而生，旨在评估伊立替康脂质体（Ⅱ）+5-FU/LV对比安慰剂+5-FU/LV二线治疗吉西他滨治疗失败后的转移性胰腺癌的疗效和安全性，主要研究终点为OS期；次要研究终点包括无进展生存（PFS）期、客观缓解率（ORR）等。

2018年1月至2021年5月，共研究纳入298例中国大陆患者，按1∶1随机接受伊立替康脂质体（Ⅱ）+5-FU/LV方案或安慰剂+5-FU/LV方案治疗，直至疾病进展或不耐受。OS数据分析截至2021年11月18日，中位随访时间为12.81个月。主要研究终点方面，伊立替康脂质体（Ⅱ）组较安慰剂组的中位OS期延长2.4个月[7.39个月对4.99个月，风险比（HR）0.63，P=0.0019]，死亡风险降低了37%；次要研究终点方面，伊立替康脂质体（Ⅱ）组相对安慰剂组将PFS期显著延长了2.73个月（4.21个月对1.48个月），疾病进展或死亡风险降低64%。安全性良好。

主编点评

胰腺癌的治疗目前正处于“黎明前的黑暗”，虽然面临诸多挑战，但随着科研的进步和临床试验的推进，我们相信在不久的未来将会取得更多突破。

PAN-HEROIC-1研究的成功得益于各个医学中心和研究团队的精诚合作、群策群力，最终使伊立替康脂质体（Ⅱ）在2023年获得了国家药品监督管理局的批准，作为创新药物进入临床实践。该研究结果发表于STTT杂志，同时在国际学术会议和中国临床肿瘤学会（CSCO）大会上做了报告，标志着国内外医学界对中国创新和研发能力的认可。其核心价值在于“立足中国，服务中国”，对中国医药事业具有重要意义。

首先，从“仿制”到“创新”，它显示了我国民族制药企业研发能力的不断提升。在党和国家建设健康中国的战略目标和相关政策的支持下，民族制药企业在生产工艺、处方工艺等方面取得了显著进步，能够研发出具有创新性的药物。其次，从“跟跑”到“并肩”，甚至“领跑”，该研究也体现了我国临床研究团队水平的提高。过去，我们多是跟随国际研究的步伐；如今，我们已经能够根据国内实际情况，对临床试验方案进行改良和优化，从而取得更好的研究结果。最后，国家药监部门对PAN-HEROIC-1研究的快速审查和批准，也体现了其对患者需求的关注和对创新药物的支持。这不仅鼓舞了临床单位和民族制药企业，也为之后药物的推广和应用提供了有力保障。

PAN-HEROIC-1研究带来了多方面的积极影响。首先，该研究是一项完全基于中国人群的前瞻性、随机、多中心的Ⅲ期临床试验，其数据具有较高的可信度。其次，研究中对药物剂量的调整以及超出预期的理想结果，都为临床实践创造了良好的条件。最后，在完成研究的过程中，我们积累了丰富的临床经验，使得伊立替康脂质体（Ⅱ）上市后能够迅速在全国范围内推广应用。

胰腺癌治疗领域的进步不会仅限于一种药物的发展。靶向药物如各种RAS基因突变抑制剂、PD-1单抗、CTLA-4单抗等药物的相关研究正在不断推进。同时，免疫细胞疗法如CAR-T、CAR-NK、TCR-T等也在胰腺癌领域进行着积极的尝试。最后，化疗药物本身也在不断发展。例如，国内有企业研发的小分子偶联药物（SMDC）平台，有望将伊立替康等药物进行进一步优化，为化疗药物带来新的变革。

中国药科大学附属南京天印山医院 秦叔逵 审阅 

中国医学论坛报社 黄琳琳 整理

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